护骨素及配体在骨质疏松发病中作用.pdfVIP

护骨索及配体柏：骨质疏松发病中的作用 中文摘要 中文摘要 一、动物实验部分 目的观察大鼠卵巢切除后骨组织护骨素(OPG)及其配体(ODF)基因表达和细胞 定位的改变，并分别给予阿伦膦酸钠、雷诺昔芬和辛伐他汀三种药物干预，观察这 些药物对卵巢切除大鼠骨组织中OPG和ODF基因表达和细胞定位的影响，同时观 察几组大鼠骨细胞存活和凋亡的情况。 材料与方法9月龄雌性大鼠分为5组：卵巢切除组(卵巢切除后生理盐水灌胃)、 假切组(卵巢假切生理盐水灌胃)阿伦膦酸钠组(卵巢切除后阿伦膦酸钠灌胃)、 雷诺昔芬组(卵巢切除后雷诺昔芬灌胃)和辛伐他汀组(卵巢切除后辛伐他汀灌 半定量测定OPG和ODFmRNA的表达，用免疫组织化学方法对大鼠股骨远端组织 中OPG和ODF的表达进行定位分析，对各组涮数据和组织形态进行分析比较。 mRNA的表 结果 假切组ODF和OPG的基因和蛋白在骨组织表达相对稳定。OPG mRNA的表达升高， 达：与去势组相比，假切组、阿伦膦酸钠组和雷诺昔芬组OPG mRNA表达轻度升高，但无显著性 有极显著性差异(PO．叭)，辛伐他汀组OPG 组相比，假切组ODF／OPG 组和雷诺昔芬组ODF／OPG 明显改变。细胞定位分析发现：ODF主要表达在增埴活跃的成骨细胞和幼稚的骨细 胞，OPG主要表达在成熟骨细胞和静息衬里细胞。各组大鼠骨细胞凋亡的比较：与 去势组相比，假切组、ALN组和SERM组骨细胞凋亡比例降低，有显著性差异(P 0．05)，statin组骨细胞凋亡比例无显著性差异(P0．05)。 结论 卵巢切除后骨组织中ODF／OPG升高，破骨细胞活性增强，骨转换加快，骨细 胞凋亡比例升高，阿伦膦酸钠和雷诺昔芬可有效阻止卵巢切除大鼠ODF／OPG的升 高，抑制骨转换，对抗骨细胞凋亡。 护骨柰驶配忭n：骨质疏松发病中的作用 中义摘要 二、临床研究部分 多态性可影响该基因与多种转录调控因子的结合，从而基因的表达，蛋白质的生物 效应。本研究主要探讨绝经后妇女OPG基因启动子950T—C单核苷酸多态性与骨密 度和骨生化指标的相关性。 C)基因型；应用取能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨颈、腰椎等部位的骨密度， 应用酶联免疫法检测各项骨代谢指标。 3种基因型，各基因型的分布频率分别为： 结果在绝经后妇女中发现TT、TC、CC TT 59％、TC28％、CCl3％。各基因型和等位基因的分布频率与白种人和日本人有显 分别为：cC 0．68±0．149／cm2；TC 等位基因的女性股骨颈部位骨密度较高，经体重指数、年龄等因素校J下后，差异仍 具有显著意义(Jp0．05)。而组I的其他指标和组II的各项指标在不同基因型间的差 异无显著意义(pO．05)。 结论OPG基因多态性对绝经早期妇女的股骨颈部位骨密度有明显影响，C等位基因 是绝经早期妇女股骨颈骨量的保护基因，OPG基因多态性可能对女性峰值骨量的获 得有作用。 关键词护骨素；破骨细胞分化因子；单核苷酸多态性；基因表达：骨细胞凋亡：阿 伦膦酸钠；雷诺昔芬 护骨索及配件扎骨质疏松发稍中的作用 英文摘要 Abstract 1．Aminal experiment the Toobservedifferencecellular Objective locationof osteoclastdifferetiation inbone tissuebetweennor