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威灵仙抗肿瘤的研究进展
刘包欣子1 邹玺2 周锦勇2王瑞平2*
(1.南京中医药大学2006级七年制硕士研究生,2.南京中医药大学第一附属医院,江苏省中医院肿瘤科,汉中路155号摘要关键词 This paper were introduced about anticancer chemical composition, pharmacological activities and clinical application research of WeiLingXian, for the further research of the development for references.
KEYWORD: Clematidis Radix; Antitumor; Chemical composition; Pharmacology; Clinical application; And reviewed in this paper.
威灵仙属于药用植物,药材来源较多,《开宝本草》、《本草图经》、《救荒本草》等所载的威灵仙,为玄参科植物;《滇南本草》所载的威灵仙,系菊科植物,而当今使用的多为《中华本草》所载毛莨科植物威灵仙、棉团铁线莲等。《海上集验方》去众风,通十二经脉,疏宣五脏冷脓宿水变病,微利不渴《纲目》威灵仙,气温,味微辛咸。辛泄气,咸泄水,故风湿痰饮之病,气壮者服之有捷效,其性大抵疏利,久服恐损真气,气弱者亦不可服之现代临床实践发现,糖基为D-葡萄糖[1]。白头翁素结晶体易溶于热水,遇碱呈黄色,具有显著的抑菌作用[2],并且对肺癌A549有抑制增值、诱导凋亡的作用。
1.2、三萜类化合物
威灵仙中含有丰富的皂苷类成分,从威灵仙和东北铁线莲中发现的皂苷或次皂苷种类较多,多数是三萜皂苷,已发现20多种。从其根部发现的皂苷种类较多,在茎叶中的较少。这些五环三萜的皂苷之苷元主要为齐墩果酸和常春藤皂苷元,齐墩果酸可显著抑制大鼠体内肝癌细胞的生长[4],并对宫颈癌Hela有明显的抑制作用[5]。
1.3、糖类
糖类在威灵仙中广泛存在,除了多种游离的多糖外,还有与三萜类、白头翁素、甾醇类、蛋白质等结合的多糖或寡糖链,它们生物活性复杂多样。威灵仙多糖不仅对于舌鳞癌有明显的抑制作用[6],而且对于肝癌Bel7402[7],腺癌MCF-7[8]有着抑制其增值,诱导其调往的作用。
2、威灵仙的抗肿瘤的药理活性研究进展
李俊妍等人[6]发现威灵仙多糖对舌鳞癌细胞Tca-8113细胞的具有抑制作用,随浓度的升高而升高,并且威灵仙多糖作用72h后对Tca-8113细胞的抑制率稳定在一定水平。提示威灵仙多糖对舌鳞癌Tca-8113细胞的生长有抑制作用,并呈一定的时间和剂量依赖性。张杰等人[7]用不同浓度的威灵仙多糖作用于Bel7402细胞48h, 荧光显微镜观察人Bel7402细胞凋亡情况,RT-PCR法检测Bcl-2、Fas基因表达量的变化,结果发现威灵仙多糖能诱导Bel7402细胞凋亡,实验组与对照组比较有显著性差异,并且上调Fas和降低Bcl-2,提示其机制可能与激活Fas、抑制Bcl- 2的基因表达有关。陈玉茹等人[9]以威灵仙皂苷为研究对象,以砷剂为阳性对照,探讨其对急性髓系细胞白血病HL-60细胞株的生长作用,通过CCK-8的方法来对HL-60细胞进行细胞生长抑制检测并与三氧化二砷作用进行比较;通过倒置显微镜观察细胞形态上的改变,结果显示威灵仙皂苷对白血病HL-60细胞有明显的生长抑制作用。
邱光清等人[6]研究了威灵仙不同部位的抗癌活性,其中总皂苷(CCS)的部位显示较好的抗癌活性,以艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤S180腹水型(S180A)和肝癌腹水型(HepA)细胞为材料,进行MTT比色试验,结果显示,S180细胞的平均存活率分别为为24.6%、50.8%、72.8%、92.6%,EAC细胞的平均存活率依次为15.8 %、77.3 %、88.9 %、100 %,HepA细胞的平均存活率则为22.0 %、43.8 %、56.2 %、70.9 %,提示给药浓度越大,杀伤力力越强,存活率越低,邱光清等人还进行了小鼠移植肉瘤S180的抑制试验,其抑制率的结果分别为0.3%(灌胃浓度0.25 g/Kg)、55.1 %(灌胃浓度0.5g/Kg)、53.0 %(灌胃浓度1g/Kg),说明对小鼠移植肉瘤S180有一定的抑制作用。赵英等人[11]采用肉瘤S180腹水型(S180A)、肝癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3种小鼠移植性肿瘤模型进行威灵仙总皂苷(CCS)对小鼠肿瘤的抑制作用,结果提示CCS对小鼠S180、HepA、P388移植性肿瘤均表现出明显的抑制作用,CCS可以使G0~G1期细胞增多,G2~M期细胞减少, 并促使癌细胞凋亡,发
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