积极降脂防治冠心病关键.ppt

　积极降脂防治冠心病的关键 赵水平 中南大学湘雅二医院 美国冠心病死亡率显著下降1980-2000 治疗与危险因素控制对冠心病死亡率降低的贡献 冠心病的基本概念（1） 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis) 狭窄 痉挛 血栓形成 心肌缺血、缺氧 冠心病 冠心病的基本概念（2） 冠心病：冠状动脉管腔狭窄 心肌缺血、坏死。 发病基础：动脉粥样硬化+血栓形成。 动脉粥样硬化发病机制 胆固醇与冠心病100年 1907年前苏联的病理学家首次提出: 胆固醇与AS直接相关。 1913年Antischkow首次证实: 给兔喂胆固醇, 可在短时间内产生AS。 现代典型的动脉粥样硬化动物模型：载脂蛋白E或LDL受体敲除鼠。 胆固醇升高是冠心病 致病性危险因素 流行病学调查 高胆固醇血症相关基因研究 大规模临床试验结果 胆固醇在血管壁内沉积三要素 脂蛋白的特性：血浆浓度、颗粒直径、电荷等 内皮通透性 ：内皮损伤、内皮细胞更新和凋亡 血管壁内胆固醇流出 （1）防止病变发生或进展 AS是一多危险因素所致的慢性、进展性病变 四大主要危险因素：吸烟、血脂异常、高血压和糖尿病 血脂异常（尤其是胆固醇升高）是最为重要的危险因素 基础与临床研究证实：防止AS，降脂最重要 他汀治疗对冠状动脉粥样硬化消退的疗效 （ASTEROID试验） 507例患者具有基线IVUS检查结果，并接受至少1剂研究药物。 在24个月后，349例患者具备能够用以评价的系列IVUS结果。 干预：所有患者接受瑞舒伐他汀40mg/d强化治疗。 现有证据表明 人体内动脉粥样硬化斑块可消退。 斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关。 降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展。 2009年他汀荟萃分析表明他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用 影响他汀降脂获益关键因素 治疗后与基线比，LDL-C降低的幅度 若有对照组(无论是安慰剂或是阳性对照)，两组间的LDL-C差值大小 80岁以上老年冠心病是否需要服用他汀？ 问题： 老年人服药的顺从性困难 老年人服用多种药，不良反应增加 老年人服他汀，癌症发生会增加？ 老年人服他汀的临床疗效不明确 他汀与老年人 80岁以上的冠心病患者能从他汀治疗中获益 他汀不会引起老年人的癌症增加 年龄不是影响冠心病高危者服用他汀的因素 荟萃分析：评估他汀与癌症风险的关系 低胆固醇水平不增加癌症危险 他汀降脂并不增加癌症危险 他汀不具有抗癌作用 meta分析显示:他汀对癌症和癌症死亡危险呈中性作用 COSMOS研究：斑块逆转的实例 女性，53岁 IVUS的变化 基 线 76周 Circ J 2009;73(11):2110-7. 。 请改成有颜色的图片 COSMOS研究：临床启示 首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究 在亚洲人群中，瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平均斑块体积减少5.1% (P＜0.001) 整个研究期间，瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受性良好 Circ J 2009;73(11):2110-7. 瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 在冠心病防治史上具有里程碑意义 的５项大规模临床试验(4S、WOSCOPS、CARE、LIPID、AFCAPS/TexCAPS)均有下列突出的特征： １应用他汀类降脂药物。 ２追踪观察时间长。 ３治疗后血浆TC和LDL-C降低明显。 ４冠心病死亡率和致残率显著下降。 ５未见自杀、暴力、恶性肿瘤等 非冠心病死亡率上升。 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比 证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率 1994 4S 1995 WOSCOPS 1996 CARE 1998 AFCAPS/TexCAPSLIPID 2001 MIRACL 2002 HPSPROSPERALLHAT LLT 2003 ASCOT-LLA 2004 PROVE ITALLIANCECARDSA to Z 2005 TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益 2006 SPARCL 证实了他汀在卒中二级预防的作用 他汀，15年不懈探索奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位 2008 JUPITER 胆固醇不高