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心力衰竭生物标志物研究的进展 王继贵 中南大学湘雅二医院 心力衰竭(HF)的定义是心脏无力泵足够的血液通过循环到达周 围组织，或仅在增加灌注压才能达到时。HF 的主要原因包括：冠状 动脉疾病、心肌梗死、高血压、肥胖、心脏瓣膜疾病、代谢异常如糖 尿病以及心脏结构和功能的遗传缺陷。 1 概况 HF 是一种蹂躏性疾病，在 年人群中流行率逐年增加，据报告， 该病的流行在—般人群中为3～20‰，在年龄65 岁的病人中高达100 ‰。HF 死亡率高，财政花费大，在诊断后有85％男性和65％女性将 在6 年内死亡；在出院病人中，重新接纳住院率在6 个月内是55％。 1.1 HF 的临床方面 HF 是—种复杂的临床综合征，其表现为心脏输出量降低及肺和 ／或全身充血的信号和症状。HF 的症状包括疲劳、咳嗽、夜尿症、 运动性呼吸困难、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难及喘呜。左心室功 能和神经激素调节异常是这种状况的主要特征。仅根据病人的病史和 体检可能不能提供决定性诊断，额外的检查像胸部放射摄片、回波心 电图、全血细胞计数、生化、尿分析、心电图及甲状腺刺激素测定被 用于帮助诊断。 1.2 HF 的分级 纽约心脏病协会(NYHA)基于促使症状出现的体力活动程度，已发 展了四级分类系统： Ⅰ级：病人有疲劳，或仅在费力活动时，即有呼吸困难。 Ⅱ级：病人中度活动即有这些症状。 Ⅲ级：病人日常生活活动，即出现症状。 Ⅳ级：个体在休息时即有症状。 虽然这个分类己广泛用于对HF 的诊断和治疗评估，但从根本上 讲，它是—个主观的手段。 美国心脏病学会和美国心脏病协会基于HF 的进展和治疗策略， 推荐了新的分类方案： PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创 疾病A 阶段：病人处于发展成HF 的高度危险状态，但是心脏不 显示任何明显结构异常。 疾病B 阶段：病人心脏有结构异常，但没有症状。 疾病C 阶段：病人有心脏结构异常，当前或早先就有HF 症状。 疾病D 阶段：对标准治疗难以控制的、有终末期HF 症状的个体。 HF 病理生理复杂，表现各异，以致发展生物学标志物的兴趣日 益增加，以预测易感性及帮助早期诊断和治疗这种疾病，生物标志物 对于无症状的或较少症状的 HF 病人的早期诊断和预后可能是有用 的，通过定期预防及治疗干预能改善病人的后果。当前研究最多的生 物标志物有以下几类。 2 在正常内环境稳定时自心脏释放的标志物：钠尿肽 二十世纪五十年代中期，大量的科学研究表明心脏是一个内分泌 器官。Hisch 及其同事首先在豚鼠的心房中发现了分泌颗粒。1981 年 de Bold 在鼠的心房中发现了具有利钠利尿作用的物质，并证实有血 管舒张的性质，称之为心房钠尿肽 (arial natriuretic peptide， ANP)，也叫A 型钠尿肽。几年后，Sudoh 等自猪脑中分离出另一种具 有利钠利尿作用的肽，它的性质类似于ANP，命名为脑钠尿肽(brain natriuretic peptide BNP)，又叫B 型钠尿肽。 后的研究表明，BNP 的主要