大黄素对乏氧鼻咽癌细胞放射增敏性与DNA修复基因关系.pdfVIP

2009 Mar；25(3)：348—52 中国药理学通报ChinesePMrmacolo#ca!Bulletin 大黄素对乏氧鼻咽癌细胞的 放射增敏性与DNA修复基因的关系 刘瑛，侯华新，黎丹戎，程道海，罗艳 (广西医科大学药学院药物分析教研室，广西南宁530021) 中国图书分类号：R284．1；R342．22；R342．3；R394．2； 对鼻咽癌有良好的放射增敏作用，本实验拟采用体 R 979．1 734．630．22；R 外乏氧细胞模型，通过实时荧光定量PCR方法检测 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009)03—0348—05 大黄素对乏氧状态下鼻咽癌CNE—l细胞的乏氧诱 摘要：目的研究广西何首乌中大黄素(emodin)对乏氧状态 鼻咽癌CNE．1细胞KU70／80表达的影响，探讨其放射增敏 讨其放射增敏作用机制，为药物的靶点研究提供理 作用与DNA修复基因的关系。方法通氮乏氧条件下，应 论基础。 用实时荧光定量PCR技术检测放射增敏实验组和对照组鼻 1材料与方法 咽癌细胞中乏氧诱导因子(HIF．1a)和DNA双链断裂修复 1．1材料 基因(KU70／KU80)mRNA的表达水平。结果乏氧作用不 1．1．1药物大黄素(纯度98％)由本课题组前 同时间后HIF．1amRNA表达都明显升高，而单独药物组 期从广西何首乌中分离提取获得，为黄色粉末，其化 HIF．1a表达无明显变化；单纯放疗组能诱导KU70／KU80 1所示，理化性质与文献报道…一致。 学结构如Fig mRNA表达上调，放疗联合乏氧组对KU70／KU80的上调作 用比单纯放疗组更明显；而在乏氧情况下进行加药和照射处 用无水乙醇溶解后配成1．2g·L。1的储备液，实验 理后KU70／KU80mRNA表达明显降低。结论在乏氧环境 中在含有10IIll培养基的细胞内加人大黄素储备液 下，大黄素联合放疗能有效下调HIF·la和DNA双链断裂修使其终浓度为3．9mg·L～，乙醇终浓度为 复基因(KU70／KUSO)mRNA的表达水平，这可能是其增敏 0．325％。 l 作用的分子机制。 HO． O OH 关键词：大黄素；乏氧；修复基因；实时荧光定量RT·PCR； 鼻咽癌 鼻咽癌是广西的高发肿瘤，临床上90％的患者 需要进行放射治疗，但由于肿瘤细胞在体内处于一 HO 个特殊的缺氧微环境，造成对射线不敏感或抗拒，导 致了放疗效果往往达不到人们期待值，所以，研究鼻 O 1 Thestruetnralfomulaeofemodin 咽癌的放射抗拒机制，寻找高效的放射增敏剂成为 Fig 当今鼻咽癌放射生物学的重点和热点。大量证据表 1．1．