麦胚凝集素修饰纳米粒介导多肽药物经鼻入脑递药特性研究.pdfVIP

麦胚凝集素修饰纳米粒介导多肽药物经鼻入脑的 递药特性研究 高小玲 蒋新国* （复旦大学药学院药剂学教研室，上海 200032 ） 摘要：鼻脑通路的存在为难以通过血脑屏障的多肽药物的脑内递送提供了可能。采 用纳米粒包封药物可有效减少多肽药物的体内降解，但其经鼻介导药物入脑依然面 临鼻纤毛的清除、难以透粘膜吸收及吸收缺乏部位选择性等问题。本文构建了一种 新型的麦胚凝集素修饰纳米粒（WGA-NP ），通过修饰于纳米粒表面的WGA 与分布 在鼻粘膜，特别是嗅粘膜上的特异糖基结合，经受体—配体作用延长载药纳米粒在 鼻腔中的滞留时间，增加其透嗅粘膜吸收，选择性地提高包载药物的脑内递送。以 具有认知改善作用的多肽药物——血管活性肠肽（VIP ）为模型药物，药动学研究结 果表明，WGA 修饰载VIP 纳米粒鼻腔给药，可显著增加VIP 的入脑量；药效学结果 显示，其可提高对AF64A 所致空间记忆障碍大鼠的治疗效果。分别以香豆素-6、CdSe 量子点为荧光探针