肝硬化病人肠道细菌易位的临床研究.pdfVIP

2006断江大学硕士论文集 肝硬化病人肠道细菌易位的临床研究 浙江大学医学院 传染病学 2003级硕士研究生 徐凯进 指导老师 李兰娟中国工程院院士 博士生导师 教授 主任医师 研究背景 人生活在一个充满微生物的环境中，自人类出现这一刻起，就开始了与微生 物的接触与交流，这种交流是非常重要的，它影响着人的生老病死，贯穿于人类 的整个进化过程。长期的相互适应与选择，使人与微生物在整个生态系统中的角 色相对固定了下来，这种固定就意味着各自所处的位置、数量、功能等参数的变 动范围均有一个度，这个度是维系整个系统稳定的内在法则，任何参数的变化超 出了度，系统就会产生失衡。从宏观角度看，系统的失衡可能会给人类带来灾难， 因为任何平衡的破坏与重建都是需要代价的，如：sARs、人感染禽流感就是因为 冠状病毒、禽流感病毒突破只感染动物的限制，具备了感染入的能力，原有的平 衡被打破，系统只有在将那些缺乏抵抗力的人群淘汰出局后才能重新恢复平衡； 还有埃博拉病毒一种原本只存在于原始森林的病毒，由于人类活动的扩张将其带 入人间，这种位置限制的突破同样给人类带来了疾病的噩运。如果我们将视野缩 小，集中到一个人身上，同样在人体内也存在类似的平衡系统，那就是机体与定 2006浙江大学硕士论文集 植微生物之间的平衡系统。相对于以研究大环境为对象的生态学，我们将以研究 微生物生存的小环境为对象的生态学称之为微生态学。微生物是地球上最丰富生 命形式，可分为病毒、细菌、原虫、螺旋体、立克次体、衣原体、支原体、真菌 八大类，由于现有技术的限制，目前医学微生态的研究主要集中在细菌上，研究 人体皮肤和各腔道粘膜上定植的菌群组成及它们与人体的关系，已有的证据表明 人体的生长发育、新陈代谢都离不开这些菌群的参与和协助，它们的失调与易位 同样也是人体疾病的重要病因。 消化道内包含了人体最大的微生态系统，它的结构复杂，数量庞大，光是细 菌种类就达400种以上，细菌总数在lO“水平，是人体真核细胞数的100倍，所 有细菌的总分量约为1000克，大致相当于肝脏的重量。这些肠道菌群可分为原籍 菌、共生菌、过路菌三大类。原籍菌是指定植在肠道内、种群上占优势、对人体 有益的专性厌氧茵；共生菌是指与原籍菌有共生关系的生理性细菌：过路菌是指 一些不长期定植、种群上不占优势、受环境因素影响较大的细菌，常是一些兼性 厌氧菌或需氧菌。健康人体的肠道细菌与宿主既相互依靠又相互制约，二者处于 一种动态平衡状态。宿主为细菌提供合适的生存环境，并对它们有一定的监控和 调节；而细菌对宿主的食物消化吸收、物质代谢、免疫功能维持方面产生积极影 响。但是肠道菌群作为人体内最大的储菌库和内毒素池一旦失控就会危及人的健 康。各种原因引起的人体肠道的结构生理、免疫功能改变，或菌群结构(包括质 与量)改变，只要达到一定的程度，就会打破原有的平衡，可引发细菌易位、全 身炎症反应、腹泻、炎症性肠炎、过敏等病态。 肝脏与肠道同属消化器官，存在密切的解剖学、生理学关系，肝脏的功能直 接影响肠道功能。在肝硬化时，由于胃肠道淤血、胆汁流异常、免疫功能下降， 存在肠道屏障功能下降、菌群失调现象，可促发细菌穿过肠壁进入肠系膜淋巴结 或其他原本无菌的部位，即所谓的细菌易位(bacterial translocation)。现在 认为细菌易位与肝硬化病人的自发性腹膜炎、肺炎、脓毒血症有关，与患者的病 死率直接正相关。研究肝硬化病人的肠道细菌易位现象，探讨发生机制，寻找防 治措施，对改善肝硬化病人生活质量，提高生存时间具有重要的现实意义。