趋化因子与研究进展100929.ppt

趋 化 因 子 研 究 进 展北京大学人类疾病基因研究中心北京大学基础医学院免疫学系韩 文 玲2010年9月29号 一、趋化因子 （一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ，CK）指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。 趋 化 因 子 简 介 目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子亚家族; 趋化因子及其受体具有重要的生理意义,在炎症、肿瘤、AIDS等疾病中也发挥病理作用，趋化因子相关产品已进入临床应用研究; 目前，趋化因子的理论和应用研究是生命科学的热点之一。 （二）命名 早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。 STCP-1/MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 （活化T细胞趋化蛋白-1 ） Macrophage-Derived Chemokine （巨噬细胞来源的趋化因子）。 1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名 绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（?） 、CC（?） 、C（?） 和CX3C（?） 趋化因子。 …CXC……C……C… …CC……C……C… ……C………… C… …CX3C……C……C… 分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族CK，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2和CX3CL1。 CCL22/STCP-1/MDC。 CKR的命名 CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。 目前发现的CK受体有CCR1-10，CXCR1-6，XCR1和 CX3CR1。 http://cytokine.medic.kumamoto-u.ac.jp （三）趋化因子的分类 1、根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （?）； CC （?）； C （?）； CX3C （?）趋化因子。 （1）CXC（α）趋化因子 根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（glutamic acid-leucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）结构，分为： ELR CXC趋化因子: …ELRCXC……C……C… CXCL8/IL-8 等， 趋化Neu，不能趋化Mo；促进血管生成。 非ELR CXC趋化因子: …CXC……C……C… CXCL12/SDF-1等， 趋化Lymphocyte或HPC；抑制血管生成。 同源性： CXC家族CK之间 ：25%-90%。 染色体定位： CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13：5q31 （2） CC （β）趋化因子 分 类：4Cys CC趋化因子:包括多数CC CKs …CC……C……C……； 6Cys CC趋化因子: CCL15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine …CC……C……C……C……C…… 趋化谱：T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。 同源性：CC成员之间：25%-70%； 定 位：CCL1-16,18,23: 17q11-12; CCL17,22:16q13; CCL19,21,25,27:9p13。 （3）C（?）趋化因子 结 构：……C…………C…… (2，4位Cys) Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员， 趋化谱：T，BMC 定 位：1q23 (4)CX3C （?）趋化因子 结 构：…CXXXC……C……C…….. Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经 趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型 CK。 趋化谱：Mo,T; 定 位：16q13，位于CCL17和CCL22之间。 2、根据来源和功能分类：? 炎性趋化因子（inflammatory chemokines）； 自稳性趋化因子（homeostatic chemokines）； 双功能趋化因子（dual-function chemokines）。 （1）炎性趋化因子（inflammatory chemokines） 又名：诱导性表达趋化因子