一氧化碳能否用于恶性肿瘤化疗.pdf

白求恩军医学院学报 (JournalofBethuneMilitaryMedicalCollege)2oQ—F1 筮 !鲞箍 期 · 理 论 探 讨 · 一 氧化碳能否用于恶性肿瘤化疗 张光义 【关键词】 一氧化碳；恶性肿瘤；化疗 【中国分类号】 R730．53 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672—2876(2009)06-0409-02 【编者按】 作者离休前从事c0防控与研究工作4O余年，依据c0的毒理原理，针对恶性肿瘤的生物学特征，提出c0用 于治疗恶性肿瘤应是有效、可行的，并探讨了相应的理论依据及应用的安全性问题。欢迎读者就此观点展开探讨，并提 出宝 贵意见。另请有意就此项 目展开进一步研究者与本刊编辑部联系。 众所周知 ，浸润型恶性肿瘤 目前仍无安全有效的治疗方 学特征。利用CO造成机体不同程度 “贫血性”缺氧的毒理学 法。在化疗方面，以氮芥及其衍化物为代表的抗肿瘤药物， 原理，以缺氧致高氧耗，最终窒息或 “饿死”癌细胞。因此，理 由于选择性差，往往在杀伤肿瘤细胞的同时，机体的正常组 论上讲CO用于恶性肿瘤化疗应该是有效的。 织也受到不同程度的伤害。有学者认为，约有2／3的患者死 2 CO用于恶性肿瘤化疗的安全性 于化疗的毒副作用，也有学者判定九成以上的患者死于化疗 2．1 CO的毒性问题 虽然公众对 CO的恐怖达到了 “谈虎 过度。因此。寻求一种既能有效控制肿瘤细胞分裂增殖 ，又 色变”的程度，但实际上：①cO只是与 0：争夺 Hb，影响其携 不伤及正常组织的化疗方法是非常迫切和必要的。断氧或 0 能力而不对任何组织产生直接的伤害作用，因此不应将 限氧 自上世纪80年代末以来逐渐成为恶性肿瘤临床治疗的 其列入毒物范畴。近年国外有资料报道 CO参与机体的免疫 一 种趋势。笔者在长期一氧化碳 (CO)防控研究 中受到启 机制 ，是 “人类健康的保护神”。0 和CO：也可引起中毒，但 示 ，CO与恶性肿瘤之间可能存在某种内在的联系。从理论 从未将其当作毒物看待。②退一步讲，即使将 CO当作 “毒 上讲，CO可以既控制肿瘤细胞增殖，又不伤及正常组织。 物”，其毒性也要比目前临床上常用的氮芥的毒性低得多(见 1 CO可用于恶性肿瘤化疗的理论依据 表 1)。~co从 “无任何症状”到 “立即死亡”，其间的变差非 恶性瘤体无神经。从生理学的神经体液学说看，恶性肿 常大(见表2)J，这不但显示出 “c0中毒”可以有轻 、重、急、 瘤的生长与消亡只能靠体液的作用 ；从病理学肿瘤细胞分裂 缓、进 、退、断、连等变化特征 ，使之在药用实践中可以操作 自 的四大特征——超常性 、自主性、畸异性和可逆性看，既是对 如，而且为CO的安全用药提供了较大的可控空间。 生命的最大威胁 ，也为临床用药提供了契机 ；从药理学角度 表 I CO与氦芥的毒性 比较 看 ，大凡能改变体液状态的药物 ，都应能够改变肿瘤的生长 状态，而且叉不存在习服与适应等抗药问题。恶性肿瘤细胞 的超常分裂是以超常的能量消耗为前提的，没有巨能供应， 其超常分裂便不可能进行。可以理解，CO造成的机体缺氧， 极有可能就是限制乃至切断肿瘤所需能源的有效手段。 CO所致机体缺氧的机制是多方面的：①CO与血红蛋白 (Hb)的亲和力比0：大240倍，极易与之结合形成没有携 0 能力的碳氧血红蛋白(COHb)，致使组织缺氧；②COHb的解 表 2 “CO中毒”之变差 离速度是氧合血红蛋白(0：Hb)解离速度的1／3600…，使组 织持续缺氧；③COHb阻碍 0：Hb的解离 ，如单纯贫血患者 Hb为50％时，其静脉血氧分压为44mmHg，而 CO中毒患者 Hb为50％时，静脉血氧分压仅为28mmHg，造成组织双重缺 氧，并加重缺氧程度；④c0还可与细胞色素氧化酶中的二价 铁结合，阻止H 的电子传递，抑制组织吸收，造成深层次缺 氧。上世纪90年代国外报道 了巨噬细胞