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2013 生物颗粒制备技术与产业化应用技术研讨会
金纳米材料介导的肿瘤光热治疗研究
游剑 浙江大学药学院
过高热用于肿瘤的治疗(即热疗)受到极大关注。现代的热疗是使用仪器,
通过超声、微波、射频等方式,将人体某个部位或器官的温度升高到具有治疗作
用的水平,已达到杀死局部肿瘤的治疗方法。这种方式存在极大的缺陷,即热传
递的非专属性,这极易造成肿瘤周围正常的组织器官的损伤,因此实际应用中热
疗的温度不能太高,目前应用范围为42~45℃,这反过来制约了热疗的治疗功效。
作为一种治疗手段,热疗单独应用成功非常有限。因此,目前癌症临床治疗中,
热疗更多的是作为一种辅助治疗手段,与化放疗联合使用,可以使癌细胞对放化
疗产生更高的敏感性,从而提升癌症治疗效果。
如果能有效解决热疗中热传递专属性问题,使热量靶向累积到肿瘤部位,我
们就能使肿瘤部位暴露于更高的温度环境,实现更为安全有效的肿瘤热疗。纳米
技术的发展为专属性的热传递提供了可能。将具有近红外光热转换的纳米材料,
通过“EPR”效应选择性累积到肿瘤部位,然后仅对肿瘤局部实施近红外光照,肿
瘤细胞间和细胞内的纳米材料吸收近红外光,高效地转化为热能,可使肿瘤产生
局部超高温度,能轻易将肿瘤细胞杀死。肿瘤周围正常组织纳米材料分布极少,
在近红外照射下不会产生过高温度。如此近红外光介导的热量肿瘤靶向传递,保
证了治疗中不会对正常组织造成损伤,显著提高了热疗的安全与有效性。近红外
光较可见和紫外光具有更强的机体组织穿透性,为非侵入或微创式的治疗提供了
可能,这种治疗模式即为肿瘤“光热治疗”(Photothermal therapy, PTT)。这种
专属性肿瘤光热治疗的最大特点是可以实现理论上的对所有实体肿瘤进行有效治
疗,包括放化疗失败和产生耐药性的肿瘤的有效治疗,同时不会产生放化疗伴随
的毒副作用而导致的患者生存质量下降。
光热治疗的研发核心是具有超强光热转化效率的纳米材料的研发。贵金属纳
米材料,如金纳米颗粒,由于他们对光具有很强的表面等离子共振吸收效应,是
理想的光热转化材料 。目前光热治疗研究中涉及的金纳米材料主要包括金纳米颗
粒、纳米棒、纳米核壳结构、纳米笼状结构以及纳米空心球等。不同结构的金纳
米材料中,金纳米空心球由于具有较小的尺寸(30~50nm)和球状结构,以及很强
的、并且半峰宽较窄的可调节的表面等离子共振效应,因此在光热治疗中表现出
最佳的综合性质。进一步研究中,将中空金纳米粒装载小分子抗肿瘤药物,利用
其光热转换效果,可以实现近红外光介导的药物触发释放,以及近红外光介导的
肿瘤光热治和抗肿瘤药物导致的化疗双重作用,显著提升了对肿瘤的杀伤作用。
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