80蛋白质类药物新型给药系统研究进展.pdfVIP

重壅垦堂!Q!鱼±!．曼至j!鲞箜曼塑 365 ·综 述· 多肽、蛋白质类药物新型给药系统的研究进展 温辉1，戴亚妮2综述，周红2审校 (1．武警重庆市总队医院药荆科400061；2．甘肃奇正藏药有限公司，兰州730000) 关键词：多肤；蛋白质；新型给药系统；新技术 中图分类号：R943；R977．6 文献标识码：A 近年来，随着生物技术的发展，多肽、蛋白质类药物已成为 1．2脉冲式给药系统普通注射剂(疫苗、类毒素)一般至少 生物技术新药(newbioteehnologydrug)的主要品种。与传统接种3次，才能确保免疫效果，血药浓度波动大，且不能保证在 的化学合成药物相比，其优点受到了广泛的关注，即与体内正 疾病发作时相应的血药浓度。而脉冲给药制剂具有普通制剂 常生理物质十分接近，更易为机体吸收，其药理活性高、针对性 不可比拟的优点．它可以根据患者发病的节律性提前给药，使 强、毒性低。但由于多肽，蛋白质类药物(1)分子质量大、稳定 给药时间与释药时间有一个与生理周期相匹配的时间差，从而 性差、易被胃肠道中的蛋白水解酶降解；(2)生物半衰期短、生 预防发病，降低药物的不良反应，且不易产生耐受性，提高患者 物膜渗透性差、牛物利用度不高、不易通过生物屏障等，故其给 的顺应性，是现代药剂学研究的新模式。注射用剂型一般都带 药系统的研究一直是药剂学领域的一个热点。许多学者曾尝 有外用或埋植的程序，如脉冲注射系统，一种程序化的轻便注 试对肽类、蛋白质类药物进行化学修饰、制成前体药物、应用吸 射泵，它具有4个30mL的注射器，每个注射器都可在计算机 收促进剂、使用酶抑制剂、采用离子电渗法皮肤给药以及设计 辅助下按照程序独立地以任何速度注射。有的还具备计算机 各种给药系统解决上述问题，此类药物一般注射给药，基本剂 型是注射剂和冻干粉针剂，但常需频繁注射，患者顺从性差，且 制的缩胺酸类脉冲制剂及破伤风类毒素多元酯微囊脉冲注射 加重了患者的身体、心理和经济负担。近年来，脂质体、微球、 剂。 纳米粒等制剂新技术发展迅速并逐渐完善，国内外学者将其广 2非注射给药系统 泛应用于多肽、蛋白质类药物给药系统(drugdeliverysystem，2．1口服给药系统 DDS)的研究中。为此类药物的临床应用铺平了道路。 2．1．1纳米粒多肽、蛋白质类药物口服给药主要存在4个 本文就多肽、蛋白质类药物的新型给药系统及新技术进行 综述，介绍两类新型给药系统，即新型注射给药系统和新型非 胃肠道黏膜的透过性差；(4)存在肝的首过效应。因此研制新 注射给药系统。 的剂型，提高多肽、蛋白质类药物的生物利用度是人们关注的 1新型注射给药系统 热点。 1．1控释微球制剂为了达到多肽、蛋白质类药物控制释放， 可将其制成生物町降解的微球制剂，目前已经实际应用的生物 PI。GA纳米粒来评价黏膜黏附纳米粒对肽类药物吸收的影响。 可降解材料主要有淀粉、明胶、葡聚糖、清蛋白、聚乳酸(PLA)、体外实验表明，壳聚糖包衣PI。GA纳米粒对十二指肠、空肠和 聚乳酸一乙醇酸共聚物(PI．GA)、聚邻酯、聚内酯和聚酐等；其回肠的黏膜黏附效应无部位特异性，且壳聚糖的黏附特性要强 中PLGA最为常用，改变乳酸与乙醇酸的比例或相对分子质于聚乙烯醇和海藻酸钠。药物的释放特性与未包衣纳米粒相 量，可得到不同降解时间的微球。胰高血糖素样肽一l(GLpl)比没有变化。大鼠口服给予包衣和未包衣的纳米粒后，测定其 是由小肠和大肠的内分泌细胞及脑的神经细胞分泌的多肽，具 血浆中钙的浓度降低值来评价生理效应。口服壳聚糖包衣纳 有多种生物活性。GI，P一1有很强的刺激胰岛素分泌作用，这种 米粒，其降血钙效应可提高1倍以上。这主要是由于壳聚糖纳 作用具有严格的血糖浓度依赖性，还具有抑制胰高血糖索分泌 米粒具有黏膜黏附特性，并可渗透到黏膜层，延长了载药纳米 的作用，可抑制食欲和减缓胃排空。然而GLP