脑血管病相关基因多态性的研究.pdfVIP

在病因和发病机制方面，目前的研究主要针对甜共核蛋白(0【-syn)。对于MSA患者进行 a-syn基因检测未发现突变．过量表达0【．syn的胶质细胞出现类似GCIs的蛋白聚集，且对于氧化 应激的易感性增加，同时神经炎性反应在发病过程中也起一定的作用。国外研究者分别基于3 型，之后又建立了基于a-syn转基因和暴露于3．硝基丙酸的联合动物模型，更为近似地模拟MSA 表型和病理特征，从形态学、氧化应激、神经炎性反应、神经影像学和运动功能等方面进行研究． 为相关的临床药物试验奠定了基础。另外，日本多系统萎缩研究协会(JAMSAC)对MSA的遗 传因素进行研究，曾报道常染色体隐性遗传MSA家系，并开展了全基因组关联分析 (Genome-WideAssociation，GWA)，但迄今尚未有阳性结果报道。 脑血管病相关基因多态性的研究 丁新生 南京医科大学第一附属医院 基因多态性是指正常人群中某一基因位点上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。基 因多态性可表现为单核苷酸的变异，也可表现为某些高度重复序列(如微卫星序列)的拷贝数变异。 一般人群中等位基因位点差异超过1％的基因多态性较有临床意义，它与疾病的易感性和药物的 代谢有关。脑血管病(cerebrovascular disease，CVD)是指由于各种脑血管病变引起的脑部病变的一 组疾病。脑血管病的发病率、致残率、死亡率高，占人口死亡原因的前三位．在我国，每年新发脑 血管病200万人，死于脑血管病150万人。缺血性脑血管病占脑血管病的80％，是防治的重点，而干 预其危险因素、降低缺血性脑血管病的发病率是防治的关键。 自1970年Kannel等人依据流行病学调查首次提出遗传因素参与脑血管病发病以来，许多学 者从不同角度证实了脑血管病是由遗传因素和环境因素共同作用的结果。目前的研究证实CVD 是一种多基因遗传病，某些遗传基因多态性是CVD的危险因素。脑血管病不是单基因缺陷，它 属于多基因疾病，关于缺血性脑血管病的基因多态性问题，研究者已经进行了大量的调查研究， 但是对相关基因的功能仍知之甚少，尚不能确定基因位点。 现将目前研究较多的候选基因多态性以及我们课题组做的一些研究进行小结． 1．PRKCH基因单核苷酸多态性与脑梗死遗传易患性研究 系．采用病例一对照的研究方法，选取255例脑梗死患者和225例对照，应用PCR扩增产物直 率(56．86％))和A等位基因频率(36．2 z2=15．104，po．ooD；对脑梗死组的不同亚型进一步分析发现，腔隙性梗死亚组该位点基因型 12 和A等位基因是江苏汉族人群腔隙性脑梗死的独立危险因素。表明PRKCH基因1425G／A多态 性可能与脑梗死发生相关，尤其是与腔隙性脑梗死的发生相关． 2．载脂蛋白B基因xba雹多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂水平研究 我们为研究载脂蛋白B(apoB)基因限制性片段长度多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACD 的关系，采用聚合酶链反应(PCR)技术检测了国人85例AC I和56例正常A．(NC)的apoB基 因的Ⅻ艟位点多态性．结果显示：中国人xb锺位点等位基因频率与国外种族有差异。本研究 x+等位基因频率高于日本人、新加坡人，低于印度人、南亚人及欧洲人．NC组x．)【+基因型 血浆总胆固醇(TC)水平明显高于X．X-基因型口01001)。X-X-基因型个体：ACI组血浆TC、 因型可能与AC I患者血脂异常有关。 3．载脂蛋白B基因ECORI位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞患者血脂水平关系的研 究 ， 我们研究动脉粥样硬化性脑梗塞(AC I位点的多态性 D患者载脂蛋白B(apoB)基因ECOR Ps)技术，检测85 与血脂水平关系．应用聚合酶链式反应(PCR)2限制性片段长度多态·[4=：(RFL 例ACI患者和56名正