神经干细胞在医学临床上的应用.docVIP

神经干细胞在医学临床上的发展及应用 杨华 贾原 路建宏 太原市中心医院内分泌科 21世纪被誉为生命科学的新世纪。在过去的100年中，生命科学有了突飞猛进的发展，DNA双螺旋结构的发现、聚合酶链式反应等位人类揭开生命的本质；抗生素、传染性疫苗的诞生使人类摆脱困扰千年的威胁，在众多新技术、新成果的保护下，人类的寿命大幅度的延长。而21世纪，人类面临新的挑战：人口的老龄化、环境污染的进一步加剧，饮食结构的不合理等等，这些问题都导致了癌症、糖尿病、心脑血管疾病以及像帕金森这样的多种退行性疾病的发病率升高。而由于缺乏可靠有效的治疗手段，这些病症已经上升到影响人类健康的首要病症行列之中，并引发一系列的社会问题。 干细胞的出现为解决以上病症带来了新的机遇。自发现以来一直扮演着重要的角色，美国Science杂志两次评其为十大科学进展之一，并将其列为21世纪最重要的十项研究领域之首，其重要性甚至在“人类基因组测序”工程之前。 干细胞，是指具有多种分化潜能和自我更新能力的一类细胞的总称。它存在于多种组织及器官中，如、造血、皮肤、消化、和神经系统等，可通过早期胚胎移植获取。目前，各种干细胞广泛用于如，帕金森（Parkinson）病、亨廷顿（Huntington）病、缺血性疾病等神经系统疾病的治疗。一般根据来源不同，可分为胚胎干细胞（embryonic stem cell,ESC）和成体干细胞（adult stem cell,ASC），神经干细胞(neural stem cells，NSCs)。而神经干细胞，这类在神经系统中发挥重要作用的多潜能细胞，由于其在中枢神经系统发挥重要的作用，长期以来，NSCs的研究已成为国内外神经科学领域的热点之一。上世纪90年代以来，NSCs的分离，体外培养，移植都有了较大发展，因此使得脑科学有了飞速的发展，本文将对NSCs的来源、特点、功能、临床应用以及发展前景等几方面作简要概述。 神经干细胞的定义及来源 Reynolds和Richard最先于1992年从成年鼠纹状体和海马中分理处能够进行自我更新的多潜能细胞群落，并由此提出神经干细胞(neural stem cells，NSCs)的概念。1998年Eriksson通过研究证实成年人脑中同样存在神经干细胞，经过十几年的探索，神经干细胞被定义为：具有产生成年动物中枢神经系内主要细胞类型，并能够进行自我更新的一类多潜能细胞的总称。作为一种具有终身自我更新能力的细胞，干细胞通过不对称分裂产生的祖细胞（neural progenitor）和另一个干细胞可以实现其分化形成各类神经系统细胞。神经干细胞包括三种类型：神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。 神经干细胞可通过多条途径得到，可来自于不同阶段的干细胞，如全能干细胞（totipotent cell）、多能干细胞（pluripotent stem cell）以及组织特异性干细胞。研究表明，神经干细胞可从胚胎期神经系统的多个部位分离得到，也可从成成年哺乳动物体内分离得到。它们可以衍生形成与其来源不同的组织细胞类型，其中也包括神经干细胞。而Kaia Palm等从人类胚胎和成体中枢神经系统中分离出来的NSCs具有相同的增殖动力学特征。一般人类神经干细胞主要来自以下几种 （1）早期胚胎：早期胚胎分离得到的胚胎全能干细胞从早期胚胎分离得到的胚胎全能干细胞在有分化抑制因子存在的条件下能长期保持增殖和未分化状态并能冻存, 在适合的条件下可分化为胎儿或成体组织细胞包括神经组织细胞。Carpenter 等[ 1] 发现人类早期胚胎干细胞具有分化为NSCs 的潜能。【】 （2）胎儿神经组织：胎儿脑发育过程中存在神经干细胞，并且越早的胎脑其比例越高。通过分离流产的人胚脑组织，可使细胞在体外增殖形成神经球。Angelo 和Melissa 等分别利用胎儿间脑、前脑组织, 在使用表皮生长因子( EGF) 、碱性成纤维细胞生长因子( bFGF) 和白血病抑制因子( LIF) 的条件下扩增出神经球, 并诱导HNSCs 分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。 （3）脐带血：从脐带血中分离的单核细胞在适当条件下可以扩增出神经球，也可以分化成神经系统3种主要细胞。 但由于技术和伦理的束缚，目前神经干细胞的获取受到限制，目前大多人神经干细胞的获取主要来自流产胎儿的神经组织。而脐带血易于获取，很有可能成为未来临床人神经干细胞的主要来源。 2、神经干细胞的基本特性及用途 （1）神经干细胞具有多向分化潜能，可形成神经系统三类主要细胞。目前针对NSCs的研究成果显示，NSCs还具有很强的跨系或跨胚层分化潜能，可分化为肌细胞和造血细胞。 （2）具有自我更新和维持能力，可在某一特定部位保持稳定数量，并且必要时候可以进行增殖分化。对称分裂可保持细胞群的数量，而由不对称分裂产