1、β3AR的结构：.docVIP

β3肾上腺素能受体与心力衰竭的关系 04口腔 孟甜 裴喜燕钱锟 王 王妙贞【摘要】β3肾上腺素能受体（β3R）在心力衰竭中的作用是目前研究的一个热点，本文参考了近年来国内外对于β3R的一些研究成果，将对β3R的生物学作用、药理作用以及在心衰中作用的研究进展进行了综述。 【关键词】β3肾上腺素能受体（β3R） 心力衰竭 交感神经系统激活是心力衰竭的代偿机制之一，但长期的过度激活也是使心衰恶化的重要因素。我们知道人的心脏存在α和β两种肾上腺素能受体，其中β受体在心衰中的作用更为明显。心脏上β肾上腺素能受体可分为β1、β2、β3 三个亚型，我们此次主要讨论β3肾上腺素能受体（β3R）在心衰中的作用。 1 β3肾上腺素能受体的结构： β3R是一种G蛋白耦联的膜表面受体。它是由40 个氨基酸组成的蛋白多肽，相对分子量为42281，约有50.7%和45.5%的氨基酸序列分别与β1R和β2R相同。β3R有7个α- 螺旋区构成6个环，细胞内外各有3个，细胞外氨基酸N端的糖基化形成了儿茶酚胺的结合位点[1]。 2 β3肾上腺素能受体的分布 已经在7个种属：人、恒河猴、奶牛、小鼠、大鼠、豚鼠、狗中克隆并测序出了β3R，目前研究较多的是人和鼠。人β3R主要分布在内脏脂肪组织和白色脂肪，除此之外，在肌肉、胆囊、胃肠道、前列腺等组织中也存在。[1] 3 β3肾上腺素能受体的信号转导途径 β3R- Gi ENOS NO cGMP GTP [Ca2+] cGMP依赖蛋白激酶 收缩蛋白（－） 降低心肌收缩力 图1：β3肾上腺素能受体的信号转导通路图 β3R可以与Gs蛋白耦联，使cA M P增加，调节细胞内钙离子的摄取、结合、释放，但这并非β3R的主要信号传导途径。β3R主要是通过与Gi蛋白耦联，刺激内皮源性一氧化氮合酶，促进一氧化氮产生，使cGMP增加，继而引起血管平滑肌的离子通道改变，起到降低心肌收缩力的作用，具体的信号转导途径如图1所示。 种属不同信号转导途径有所不同，研究发现狗肺动脉和大鼠门静脉中是cAMP依赖的途径，而在大鼠胸主动脉，是通过激活NO合成导致cGMP增加。[2] 另外有研究表明，左心室ENOS激活经磷酸化途径，而心房ENOS激活是由于ENOS染色体畸变。[3] 此外，β3R可能在心房肌细胞与腺苷A1受体耦联。[4] 4 β3肾上腺素能受体的药理学特性 β3R与β1R和β2R药理学特性的区别：①可被对β1/β2R作用微弱的β受体激动剂激活；②可被某些β1/β2R拮抗剂部分激活; ③与传统的β1R和β2R拮抗剂亲和力很低；④可被选择性β3R拮抗剂阻断；⑤激活β3R所需的儿茶酚胺浓度高于激活β1R和β2R；⑥β3R激动剂可引起血压降低，外周血管扩张（主要在皮肤、脂肪组织）及冠脉微血管扩张；⑦β3R激动可能激活几种钾通道，使细胞膜超极化。[1] 5 β3肾上腺素能受体与心力衰竭关系 正常情况下心脏三种β受体的含量是不同的，β1R与β2R大量表达，而β3R的含量则相对较少，但在心衰时β1R下调，β2R与β3R的含量增加。而且β3R在心衰的发生、发展中起了不可忽略的作用。 5.1 β3R介导心肌的负性肌力作用 β3R通过mRNA和蛋白质的表达介导负性肌力作用。研究表明，尽管心力衰竭时β3R mRNA的表达只升高一倍多，但它在整个β受体中所占的比例却上升约4 倍多[5]；此外，衰竭心脏中β3R蛋白比非衰竭心脏高2～3 倍，与β3R耦联的Gi蛋白也同样增高。 研究表明，异丙肾上腺素和去甲肾上腺素作用于右心室的β3R，均可引起心肌收缩力的下降[6]。另外，β3R可明显降低衰竭心肌的室颤阈值，该作用与其负性肌力作用密切相关。说明β3R的负性肌力作用在加重心力衰竭的同时,也加重衰竭心肌电生理的不稳定性[7]。 5.2 抗β3R自身抗体 有研究表明，心力衰竭发生发展过程中可诱发抗β3R自身抗体的产生, 该抗体在体内可能发挥类似的负性变力和变时效应，从而进一步抑制左室的收缩和舒张，使心功能进一步恶化[8