新型介孔羟基磷灰石_壳聚糖-万古霉素药物释放系统复合材料的制备及体外抗菌和成骨能力.pdfVIP

Vo1．33 高 等 学 校 化 学 学报 No．2 2012年 2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 219～224 新型介孔羟基磷灰石 ／壳聚糖一万古霉素药物释放 系统复合材料的制备及体外抗菌和成骨能力 张静哲 ，李冬冬 ，刘桂峰 ，吴 琼 ，王金成 (1．吉林大学中日联谊医院，长春 130033； 2．吉林大学无机合成与制备化学国家重点实验室 ，长春 130012) 摘要 采用冷冻干燥法合成了介孔羟基磷灰石 (HA)／壳聚糖 (cs)一万古霉素(VCM)药物释放系统复合材料 ， 利用 SEM，XRD和 FTIR等方法对材料进行了表征．结果证实 cs与HA混合复合材料具有 良好的孔径和孔 隙率 ，万古霉素吸附于复合材料的表面和内部．细胞毒性实验[噻唑蓝(MTF)比色法]结果表明，材料可以 促进成骨细胞增殖且具有 良好的细胞相容性．体外抑菌实验结果证实此材料可长时间抑制耐甲氧西林金葡 菌(MRSA)的生长，具有 良好的抑菌和杀菌能力．细胞黏附实验结果表明，成骨细胞附着于材料表面增殖并 通过孔道延伸．实时聚合酶链式反应 (RT．PCR)实验结果表明，在成骨相关标志产物胶原蛋白一1(COL·1)及 骨形态发生蛋白-2(BMP一2)基因上均有较高的表达 ，表明材料在体外可以促进成骨细胞生长，具有良好的成 骨能力． 关键词 羟基磷灰石；壳聚糖 ；药物释放 ；体外抗菌能力 中图分类号 O613；R069 文献标识码 A DOI：10．3969／j．issn．0251-0790．2012．02．002 羟基磷灰石 (HA)在成分和结构上与 自然骨组织极其相似 ，具有 良好的生物相容性和生物活性， 是一种无毒、无副作用的理想生物活性材料 J，被广泛地用作骨替代材料、药物载体及医用生物材 料．但是单一的HA由于生物力学性能差、脆性大、抗弯强度低，在人体生理环境下的抗疲劳性和抗破 坏性均达不到正常骨组织的要求，难 以形成与正常骨组织相匹配的形态，因而无法完全满足临床上创 伤性和感染性骨缺损植骨的要求 J．壳聚糖(cs)是一种高分子聚合物，不仅具有 良好的生物活性和 生物相容性，而且具有抗菌、促进成骨细胞的分化、促进成骨和基质矿化的作用 J．将HA与cs制 成复合材料可充分发挥二者的优点，使之具有 良好的生物活性和较高的机械强度，克服了羟基磷灰石 的脆性、极低的降解速率和壳聚糖的极低强度和快速降解，是一种具有较理想的传导成骨效应和较好 的力学性能的骨替代生物材料 ¨ J．介孔材料是近年来化学和材料领域研究的热点．介孔HA具有规 整的介孔孔道且孔壁 由含有微孔的单一物相组成 ，比传统HA具有更大的孔道空间和更优异的吸附性 能，可以提高药物的负载量，有效控制药物释放；同时拓宽的孑L道更利于骨的诱导和长人 HJ，为其 在载药和成骨方面的应用提供了理论依据． 目前，临床上因内固定及假体引起的相关感染发生率为0．7％～4．2％，对于高能量的开放骨折则 可能达到33％，在治疗方面具有很大的挑战性，如需要充分的清创、内固定及假体的去除、长时间使 用抗生素及反复手术 ∞J．尤其治疗慢性骨髓炎，常采用庆大霉素一骨水泥链或者万古霉素一骨水泥混 合物进行填充，但骨水泥无法被降解吸收，无生物活性，无骨诱导和骨传导作用，而且骨水泥载药量 有限，使得固化后抗生素的释放受到很大影响，局部组织难以达到有效药物浓度．在控制感染后需要 手术将骨水泥取出，留下的空腔还需再次进行植骨手术．生物膜的形成也是内固定及假体感染的主要 因素，它适应周围的生理环境并黏附于组织及植入材料的表面，产生的蛋 白聚糖将 自身包裹于其中形 成细菌菌落的克隆和增殖 l1．当植入材料被植入体内时，其表面被血液相关成分(血浆、蛋白及红 收稿 日期：2011-09-29． 基金项 目：吉林大学无机合成与制备国家重点实验室开放课题基金(批准号：2012—17)资助． 联系人简介：王金成 ，男，教授，主要从事人工关节与组织工程研究．E—mail：wangiinchengl11@hotmail．com 高 等 学