器官衰老中组织干细胞变化的特征.docVIP

器官衰老中组织干细胞变化的特征 2011 estin。2010年Frenette 研究小组发现，Nestin+间充质干细胞 也参与维持造血干细胞的龛 ，因而， Nestin标记小鼠对追踪神经干细胞、间充质干细胞和造血干细胞十分重要，我们已成功引进Nestin-GFP小鼠。该小鼠会帮助我们追踪神经干细胞和间充质干细胞在衰老过程中的变化情况。当把Nestin-GFP小鼠与其他衰老模型结合后，可以研究不同遗传状态下组织干细胞的变化特征。也可用于不同外界刺激下，如电离辐射，对组织干细胞的影响。目前，我们在探索用流式细胞仪、荧光显微镜等手段检测GFP阳性细胞的敏感性和特异性。Nestin-GFP小鼠也已与本项目第四课题组共享。 DNA损伤修复缺陷导致早衰鼠的维持及利用: 课题1的邵常顺实验室和刘聪实验室一直维持两种遗传缺陷导致小鼠早衰的模型, 分别为Ku80 缺陷和Lig4缺陷小鼠。Ku80 和Lig4 均参与DNA 双链断裂的修复。 由于DNA损伤修复障碍，两种遗传缺陷小鼠过早出现骨骼异常、造血能力下降、生存力低下等衰老相关症状。我们在将KU80 与Nestin-GFP 小鼠交配，以期获得KU80/Nestin-GFP小鼠。该小鼠将有助于分析由遗传缺陷导致加速衰老过程中，组织干细胞的变化特征。Ku80 和Lig4小鼠也已与本项目第四课题组共享。 衰老相关基因缺陷小鼠的维持与引进: 细胞衰老是阻止细胞癌变的重要机制。抑癌基因TP53(p53)和INK4A(p16)是介导细胞衰老的关键基因，因而当TP53(p53)或INK4A(p16)功能缺陷时，细胞不易衰老，却极易癌变。邵常顺实验室长期繁殖和使用p53缺陷小鼠，这一资源为研究衰老发生的分子机制提供了很大的便利。该实验室最近也完成了从美国NCI小鼠资源库引进INK4A(p16) 缺陷小鼠的手续。另外，我们也已构建成功一种参与调控INK4A(p16)表达水平的小鼠模型。 其他相关工作： 过去一年中, 在等待衰老小鼠建成的同时，我们也探讨了分化细胞在体外培养条件下的衰老原因、机制和特征。我们建立了电离辐射、氧化损伤、炎症因子和药物等不同处理下的成纤维细胞衰老的模型；探讨了DNA损伤应答在衰老过程中的作用；分析了细胞衰老过程中p53, p16, SIRT1 等衰老相关基因的变化及其调控机制；发现了参与调控细胞内活性氧（ROS）水平的关键酶PRDXIII的降解机制。 论文发表情况（均标明受本项目资助）： 以下论文的第一作者或通信作者为课题负责人或骨干 Xu B, Sun Z, Liu Z, Guo H, Liu Q, Jiang H, Zou Y, Gong Y, Tischfield JA, Shao C. 2011. Replication stress induces micronuclei comprising of aggregated DNA double-strand breaks. PLoS One 6(4):e18618. Li X, Lu D, He F, Zhou H, Liu Q, Wang Y, Shao C, Gong Y. 2011. CUL4B ubiquitin ligase targets peroxiredoxin III for degradation. J. Biol. Chem.286:32344-32354. Liu Q, Jiang H, Liu Z, Wang Y, Zhao M, Hao C, Feng S, Guo H, Xu B, Yang Q, Gong Y, Shao C. 2011. Berberine radiosensitizes human esophageal cancer cells by downregulating homologous recombination repair protein RAD51. PLoS One 6(8):e23427. Zhang X, Liu Z, Xu B, Sun Z, Gong Y, Shao C. 2011. Neferine, an alkaloid ingredient in lotus seed embryo, inhibits proliferation of human osteosarcoma cells by promoting p38 MAPK-mediated p21 stabilization. European Journal of Pharmacology (in press). 以下论文的共同作者为课题负责人或骨干 Li X, Kong X, Huo Q, Guo H, Yan S, Yuan C, Moran MS, Shao C, Yang Q.