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恶性肿瘤治疗研究新进展  ---第一届罗氏亚洲肿瘤论坛专家报告综述 中国医学科学院肿瘤医院内科 徐兵河 孙燕 Breast cancer 手术后辅助治疗方案及药物的选择现有研究表明，乳腺癌术后辅助治疗能够明显提高患者的生存率。一般认为，对淋巴结转移和雌激素受体（ＥＲ）阴性的病人应给予手术后辅助化疗。随机分组研究结果显示，含蒽环类药方案〔ＣＡＦ、ＡＣ）优于ＣＭＦ方案。 Breast cancer ＮＡＳＡＢＰ Ｂ－２３试验发现，４个周期ＡＣ方案的疗效与６个周期ＣＭＦ方案疗效相近。其他一些多中心临床研究表明，ＣＡＦ ６个周期的疗效优于ＣＭＦ ６个周期的疗效。 Breast cancer 辅助化疗方案中加用紫杉类药的价值尚不明确。有关紫杉醇在辅助治疗中地位的研究有ＣＡＬＧＢ ９３４４和ＮＳＡＢＰ Ｂ－２８两个重要临床试验。两组结果基本相似，ＡＣ方案加用紫杉醇后，能够显著提高ＥＲ阴性病人的无瘤生存ＤＦＳ和总生存率ＯＳ  Breast cancer ＢＩＣＩＲＧ ００１试验应用ＴＡＣ方案（多西紫杉醇＋多柔比星＋环磷酰胺）与ＦＡＣ方案（５－ＦＵ＋多柔比星＋环磷酰胺）对１４９１例淋巴结阳性乳腺癌患者进行了随机对照研究。化疗后３３个月的中期结果显示，ＴＡＣ方案与ＦＡＣ方案相比，患者ＤＦＳ显著提高（８２％对７４％，Ｐ＜０．０５）。 Breast cancer 进一步分析表明，对腋窝淋巴结转移＜３枚的患者，两组ＤＦＳ和ＯＳ分别为９０％对７９％（Ｐ＝０．０００２）与９６％对８９％（Ｐ＝０．００６），均有显著差异。 Breast cancer 目前认为，对ＥＲ阳性的病人，无论是否绝经以及是否有淋巴结转移，均应考虑给予他莫昔芬（ＴＡＭ）治疗。荟萃分析结果显示，口服ＴＡＭ １年、２年和５年能使年复发率和死亡率分别降低２１％与１２％、２９％与１７％以及４７％与２６％，表明口服ＴＡＭ ５年的效果优于１～２年。但是，现有资料尚不能说明口服更长时间ＴＡＭ是否优于口服ＴＡＭ ５年。因此，ＴＡＭ的标准治疗是在化疗结束后连服５年。 手术后辅助生物治疗 由于芳香化酶抑制剂来曲唑与阿那曲唑用于治疗晚期乳腺癌显示出其疗效优于甲地孕酮和ＴＡＭ，故上述药物先后用于辅助治疗。ＡＴＡＣ研究中位随访３年的初步结果显示，与ＴＡＭ组相比，阿那曲唑组患者复发率降低２０％，但联合给药与单用ＴＡＭ组疗效相似，目前正在继续随访以确定各自的最终疗效。 手术后辅助生物治疗 曲妥珠单抗是一种能阻断ＨＥＲ２蛋白的人源化单克隆抗体，该药在联合化疗治疗ＨＥＲ２高表达的晚期乳腺癌患者的研究中已经显示出优于单用化疗的疗效。目前，国际上正在开展曲妥珠单抗用于辅助治疗的临床试验，４个主要的国际临床研究拟入组１万例以上患者，这些试验将有助于确定曲妥珠单抗在ＨＥＲ２高表达的乳腺癌患者中的辅助治疗地位。 基因扩增与乳腺癌辅助治疗 乳腺癌患者常常存在过度辅助治疗问题。发表在２００２年《自然》杂志上的一篇文章对这一问题进行了探讨。研究者对７８例未经治疗的淋巴结阴性乳腺癌患者进行了随访。结果发现，４４例在随访８年时无复发，３４例在５年内复发。研究者对每例乳腺癌患者均进行基因检测分析，共分析５０００个基因，发现其中７０个基因与乳腺癌患者预后差相关。 Breast cancer 进一步分析表明，对于复发组患者，如果按Ｓｔ． Ｇａｌｌｅｎ标准与基因分析结果，分别有９７％和９１％的患者应该接受辅助治疗；而对无复发组患者，则分别有７０％与２７％的患者应接受辅助治疗。这一结果提示，如果按照Ｓｔ． Ｇａｌｌｅｎ标准，对乳腺癌患者，有可能存在“过度治疗”，而通过基因表达谱的分析，则有可能针对那些复发高危患者进行化疗，从而避免“过度化疗”。 晚期转移性乳腺癌（ＭＢＣ）的治疗 蒽环类药物是治疗ＭＢＣ的最常用药物，当蒽环类药物治疗无效或耐药时，临床上常常选用紫杉类、长春瑞滨（ＮＶＢ）等药。然而，在Ⅲ期临床研究中，多西紫杉醇（ＴＸＴ）是唯一显示其疗效优于非蒽环类药联合方案的药物，其疗效（有效率与中位进展时间）优于ＭＶ方案（丝裂霉素＋长春花碱）和ＭＦ方案（甲氨蝶呤＋５氟尿嘧啶）。 Breast cancer 曲妥珠单抗对ＨＥＲ２阳性ＭＢＣ有效，与单用紫杉醇（９６例）相比，曲妥珠单抗合并紫杉醇（９２例）能显著提高疗效。有效率分别为１６％和３８％（Ｐ＜０．００１），中位ＴＴＰ分别为３．０个月和６．９个月（Ｐ＜０．００１），中位生存期分别为１８．４月和２２．１个月（Ｐ＝０．２１）。多西紫杉醇、ＮＶＢ、顺铂等药与曲妥珠单抗合用有协同或叠加作用。 Breast cancer 卡培他滨能高度特异性地在肿瘤组织中转化为５－ＦＵ而发挥作用，催化卡培他滨转化为５－ＦＵ的关键酶是胸苷磷酸化酶