阿托伐他汀对自发性高血压大鼠左心室重塑影响.pdfVIP

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠左心室重塑的影响1 葛长江，胡申江* 浙江大学医学院附属第一医院，杭州 （310003 ） E-mail ：s0hu0001@ 摘 要：目的探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR ）左心室重塑及其心肌细胞肌浆 网Ca2+-ATP 酶（SERCA ）活性影响的可能性。方法 选用8 周龄SHR12 只，随机分为SHR 组（n=6 ）和阿托伐他汀治疗组（ATV 组, n=6 ），并以WKY （n=6 ）作为对照。ATV 组给以 阿托伐他汀（50mg.kg-1.d-1 ）加1ml 蒸馏水灌胃10 周。观察三组大鼠血清总胆固醇（TC ）、 总甘油三酯（TG ）的变化，测定心肌肌浆网SERCA 活性，测定给药前后大鼠尾动脉收缩压， 计算左心室与体重的比值（mg/g ）并测量心肌细胞横径（TDM ）。结果 阿托伐他汀给药10 周后，ATV 组动脉收缩压显著低于 SHR 组（P0.01 ）；ATV 组血清TC 和TG 浓度较SHR 组均显著降低（P0.01, P0.01 ）；ATV 组左心室与体重的比值虽然尚无明显改善，但ATV 组TDM 已显著低于SHR 组（P0.01 ），与WKY 组比较无显著性差别（P0.05 ）；ATV 组 SERCA 活性稍高于SHR 组，但两组比较无显著性差别（P0.05 ）。结论 阿托伐他汀可以抑 制SHR 左心室心肌细胞肥大，进而改善动脉收缩压。 关键词：阿托伐他汀；高血压；心肌细胞，肥大；心室重塑 高血压病常伴有左心室肥厚，其病理机制主要涉及心肌细胞增殖、肥大和间质纤维化， 进而影响左心室的收缩和舒张功能[1] 。越来越多的证据表明，甲羟戊酸的中间产物—类异戊 二烯是多种调节蛋白如小G 蛋白Ras 和Rho 翻译后修饰的一个重要因子，而Ras 和Rho 蛋 [2，3] 。最近研究表明，3 羟基-3 甲基戊 白经信号转导通路活化后可以始动左心室肥厚的过程 二酰辅酶A （HMG-CoA ）抑制剂— 阿托伐他汀通过影响甲羟戊酸通路而减少类异戊二烯的 合成，从而抑制心肌细胞小G 蛋白活化[4] 。上述研究提示阿托伐他汀有可能通过影响左心室 肥厚的病理过程，从而在改善高血压左心室重塑过程中发挥积极作用。但目前尚未见该领域 的研究报道。本研究以SHR 为实验模型，探讨在左心室重塑过程中，阿托伐他汀对左心室 肥厚及其SERCA 活性的影响。 1 材料和方法 1.1 实验动物 选择 8 周龄健康自发性高血压大鼠（SHR ）12 只，雄性，体重 115~122g （平均体重 118±3g）以及同周龄和体重的健康雄性Wistar Kyoto 大鼠（WKY ）6 只。上述大鼠均购自第 二军医大学药理学教研室。 1.2 主要试剂 阿托伐他汀（atorvastatin ），商品名立普妥，辉瑞制药有限公司（中国·大连）惠赠。血 清总胆固醇（TC ）和总甘油三酯（TG ）测定试剂盒系日本第一化学试剂公司产品；ATP 酶 测试剂盒系南京建成生物工程研究所产品。 1.3 实验方法 1本课题得到教育部博士点基金（自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径状况的实验研究，编号：20040335118 ） 的资助。 - 1 - 1.3.1 动物分组 12 只雄性SHR 随机分为阿托伐他汀治疗组（ATV 组, n=6 ）和SHR 组（n=6 ）。WKY （n=6 ）作为正常对照组。ATV 组大鼠给以50mg.kg-1.d-1 阿托伐他汀加1ml 蒸馏水灌胃，SHR 组和WKY 组每天同时用等量蒸馏水灌胃。大鼠用普通颗粒饲料喂养，自由饮水，共10 周。 1.3.2 尾动脉收缩压的测量 HX- Ⅱ大鼠血压心率测定仪（湖南医科大学心血管生理实验室提供）测量给药前和给 药10 周后大鼠安静、清醒状态尾动脉收缩压，连续测量3 次，取均值。 1.3.3 取材和处理 给药 10 周后，所有