宋勇2012非小细胞肺癌内科的研究进展.docVIP

宋勇教授：2012年非小细胞肺癌内科治疗进展 作者：佚名来源：丁香园时间：2013-01-09编辑：夏小希 导语：非小细胞肺癌作为呼吸系统的重要疾病和研究热点，2012年又有哪些突破？为此，丁香园特地邀请南京大学医学院、南京军区总医院肺癌中心主任宋勇教授点评 NSCLC 2012年的最新进展。 标签：宋勇??非小细胞肺癌??内科治疗??进展 2012年美国临床肿瘤学会（American Society of clinical Oncology，ASCO）以及欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO) 在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）方面发布新的研究进展。现对NSCLC的内科治疗研究最新进展进行了回顾和梳理，按一线治疗、二三线治疗、维持治疗等分类综述。 一、晚期非小细胞肺癌一线治疗 ? 1、S-1联合顺铂可以作为晚期NSCLC新的一线标准化疗方案。日本Sakai H等[1]报告了比较S-1联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的随机III期研究结果。研究纳入608例晚期NSCLC患者，随机给予S-1+顺铂（80 mg/m2/d或40 mg/m2 bid，d1、d21 + 60mg/m2 ， q5w）或者多西他赛+ 顺铂（60mg/m2，d1 + 80mg/m2，d1，q3w）。主要终点为生存期（OS）。S-1+顺铂组与多西他赛+顺铂组的中位生存期（16.1m vs 17.1m）以及中位PFS（4.9m vs 5.2m）均无明显差异，主要毒性分别为（SP vs DP）：发热性中性粒细胞减少（1.0% vs 7.4%），3/4级中性粒细胞减少（22.9% vs 73.4%），3/4级感染（5.3% vs 14.5%），1/2级脱发（12.3% vs 59.3%）。研究结果显示两组间的OS与PFS无差异，但是S-1联合顺铂的耐受性好于多西他赛联合顺铂，同时SP组通过问卷分析的生活质量也较后者提高。 2、 对PS2的晚期NSCLC患者，培美曲塞联合卡铂较培美曲塞单药显著改善生存。Lilenbaum R等[2]报告了比较培美曲塞单药与培美曲塞联合卡铂治疗PS2的晚期NSCLC的随机III期研究。研究纳入205例PS2晚期NSCLC患者，中位年龄为65岁，随机分为培美曲塞单药组（500mg/m2，q3w×4 ）以及培美曲塞联合卡铂组（500mg/m2 + AUC 5，q3w×4），主要终点为OS。与单药组相比，联合组中位PFS（5.9m vs 3.0m，HR=0.46，P0.001）和中位OS（9.1m vs 5.6m，HR=0.57，P=0.001）均显著延长，客观缓解率(24.0% vs 10.5%，P0.029)也明显增高。并且，在这组高危患者中，联合用药的毒性主要为3/4级贫血（11.7% vs 3.9%，p=0.066），余毒性发生率与单药组无显著差异。所以该研究者认为，基于联合用药获益明显，协议组尽快修改指南，应用临床。 3、一线化疗与厄洛替尼交替治疗的PFS获益在EGFR突变亚组中最为显著。FAST ACT-II [3]是一项关于一线化疗与厄洛替尼交替治疗晚期NSCLC的随机、安慰剂对照、III期研究。研究纳入451例既往未经治疗的IIIB/IV期NSCLC 患者。所有患者均给与吉西他滨联合顺铂或卡铂（q3W，最多6周期），不同的是实验组交替给予厄洛替尼（150mg，D15-28），化疗6周期后给予厄洛替尼进行维持治疗，而对照组则给予安慰剂。研究的主要终点为PFS。厄洛替尼组与安慰剂组相比，中位PFS（7.6m vs 6.0m，HR=0.57，P0.0001），中位OS（18.3m vs 15.2m，HR=0.79，P0.042），均有显著意义。在出现客观缓解的患者中，厄洛替尼组的中位缓解持续时间显著长于安慰剂组 （10.3m vs. 5.6m，HR=0.32， P0.0001）。对EGFR突变亚组进行分析，实验组与安慰剂的中位PFS（18.8m vs 8.8m，HR=0.25，P0.0001），中位OS（31.4m vs 20.6m，HR=0.48，P0.009），差距更加显著。所以，FAST ACT 模式可能为EGFR突变型及EGFR状态未明NSCLC治疗带来新的思路。 4、对于不适合化疗的晚期NSCLC患者，厄洛替尼可延长PFS与OS，但获益仅出现在厄洛替尼治疗28天内发生皮疹的患者中。Lee SM等[4]发表比较厄洛替尼与安慰剂治疗不适合一线化疗的晚期NSCLC患者的随机、III期研究(TOPICAL)更新生存结果。共有670名ECOG PS2/3 或ECOG PS 0/1且有多个伴发疾病，不适合化疗