宠物外用抗菌药的药效学评价试验技术（田间试验）指导原则.docVIP

宠物外用抗药药效评价田间试验指导原则 一、概述 （一）定义与目的 宠物（犬、猫）外用抗药指治疗宠物皮肤（或耳）的细菌感染、真菌感染或细菌真菌混合感染的外用抗药物。宠物外用抗药物药效评价田间试验是评价宠物外用抗微生物药物的剂量确认试验，也称Ⅲ期临床试验，目的是进一步验证受试药物对目标适应症的防治作用及给药方案，确定受试药物对目标适应症的临床效果，观察受试药物的不良反应和制定防治措施。 （二）适用范围 本指导原则适用于申报治疗宠物皮肤细菌和真菌的所有外用抗微生物药物，包括我国未批准在宠物用的抗微生物药物外用制剂，或者改变已批准药物在其他宠物，均应进行药效评价田间试验。药效评价田间试验一般采用自然感染病例，按照推荐剂量和给药方案试验，按每种适应症进行试验。 药效评价田间试验的次数和每次所选用的实验动物数量取决于动物品种、地理位置、地区条件。由于我国各地气候和地域地理条件的不同，一般应在至少2个地区（南、北方各一）进行药效评价田间试验。 二、试验设计 （一）试验动物 1.品种：应与药物申报应用的动物相同，品种不限，注明动物品种、体型、体重、性别和年龄。避免使用可能过敏或中毒的动物。以成年动物为主，若药物用于幼龄动物，则需要选择幼龄动物。 2.来源：选择符合受试药物目标适应症的自然感染病例，品种不限，性别不限，来源清楚，饲养规范，动物主人能较好执行临床兽医医嘱。 3.数量：每个药效评价田间试验点药物对照组和受试药物组均应不少于30只动物。 4.动物选择标准：试验前制定试验动物的选择标准，注明其品种、体型、体重、性别和年龄，应检查试验动物的血液常规和血糖值。试验前用过药物的动物、患过传染病和过敏症的动物白细胞总数低于正常值范围的动物空腹血糖值高于正常值范围的动物，均不应入选。 临床观察确定患部的炎症状况后，应通过实验室临床检查，确定皮肤（或耳）病的主要致病菌（细菌、真菌或细菌与真菌混合感染）的种类；观察并记录靶动物患部炎症状况，如红疹、皮屑、脱毛、断毛、无毛、脓疹、干湿度等。通过微生物学分离培养技术分离致病菌，并进行相应的微生物学鉴定，细菌阳性率应达到80％以上。 对于瘙痒的靶动物，必须采取有效措施防止靶动物啃咬或舔患部。 5.病例淘汰标准：使用受试药物不足推荐给药疗程的动物、因伴发其他疾病而需要联合用药、或中断治疗的动物，均应予以淘汰。 （二）试验药物 1.受试药物及来源：受试药物应与拟上市的制剂完全一致、同一，由申报单位自行研制并在GMP验收合格的车间生产的样品，并提供检验合格报告。 2.对照药物及来源：对照药物应当是已经在我国批准上市，与受试药物、适应症相同的药物。来源可以从市场购买或者由申报单位提供，并提供检验合格报告。 （三）给药方案 按照受试药物拟在临床采用的给药方案（给药剂量、给药方法、每天给药次数和治疗周期等）给药。对照药物应严格按照批准的说明书给药。 （四）试验周期 按照受试药物的适应症与用药说明，根据症状的变化情况给药；试验给药的时间至少为推荐的给药时间。停药后7天内至少随访1次。 （五）试验分组 试验要求分成以下2个组： 1.受试药物组：推荐剂量； 2.药物对照组：推荐剂量。 将动物按照随机方式分到试验组。 （六）观察指标 详细观察并记录试验开始前、试验开始后、给药过程中和停药后各个阶段受试动物的生理状态、临床症状以及临床症状的发生、发展、消失和转归情况；并按照试验设计检测必要的血液常规指标和生化指标；检测与皮肤（或耳）抗菌效果有关的指标，并尽量使用定量指标来评估药效。 对于透皮性良好的外用药，尤其是可能对内脏器官引起较大或较严重作用的外用药剂，应进行必要的透皮实验。 ：进行临床全身和局部检查，以及必要的皮肤刮片检查，确定给药后临床症状的转归和消失情况。 ：对病例动物从患部采集样品，进行致病菌分离并鉴定。 ：对死亡的试验动物应进行大体病理剖检，必要时进行相关的组织病理学检查，并提供照片，以确定死亡与药物之间是否存在一定关系。 （）统计分析 选择合适的统计分析程序，对数据进行分析。将受试药物组与药物对照组进行显著性比较，确认受试药物的治疗效果及其给药方案。确定受试药物对自然病例的临床药效，观察并记录药物的不良反应，提出防治措施和药物的临床应用注意事项等。 （）结果评价 动物的临床药效试验结果按下列标准评价： 1.治愈：用药后，皮肤（或耳部）的致病细菌（或真菌）的分离≥80%，同时炎性分泌物显著消失，患部无异味，红疹、皮屑、脓疹等显著消失，瘙痒症状显著消失。 2.有效：用药后，皮肤（或耳部）的致病细菌（或真菌）的分离率≥60%，同时炎性分泌物减少，患部基本无异味，红疹、皮屑、脓疹等减少，瘙痒症状减轻。 3.无效：用药后，皮肤（或耳部）的致病细菌（或真菌）的分离率0%，同时炎性分泌物依然存在，患部仍有异味，红疹、皮屑、