“Cocktail”法评价肝缺血再灌与缺血预适应对大鼠细胞色素P450酶活性影响.pdfVIP

又●‘斜土量曩士鲁文 ■姜 摘要 目的：研究肝缺血预适应(口C)和肝缺血再灌(IR)损伤对大鼠肝细胞色素P450 活性的影响，建立评价肝脏药物代谢功能的指标，为临床合理用药提供参考。 方法：采用“cocktail”探针药物法，使用5种特异性探针药物：咖啡因、氯唑 沙宗、甲苯磺丁脲、美托洛尔和咪达唑仑，通过其药代动力学参数的变化来评价 CYP2D6和CYP3A体内药物代谢活性的影响。大鼠分设3组：正常对照组、口C 组和瓜组，在肝缺血再灌注损伤2h后于尾静脉注射5种探针药物的混合液，于 一系列时间点下腔静脉取血，采用高效液相．紫外检测(I-IPLC-UV)法对血浆探 针药物浓度进行测定，通过对对照组和实验组探针药物药代动力学参数的比较， 观察IPC和m对上述CYP450酶体内代谢活性的影响。 有相似的变化趋势。其中m组与对照组相比：①血浆清除率CLs明显减小 (P0．05)。其中氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、美托洛尔和咪达唑仑表现出高度显著 性差异(P砷．01)．②Auc明显增大，并且呈现出高度显著性差异(P‘o．01)．③ T1，2s增大，并且氯唑沙宗、美托洛尔和味达唑仑呈现出显著性差异(