丹参酮ⅡA脉冲微丸制备与体外质量评价.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vo1．42 No．5 Oct．2010 ·559· · 论 著 · 丹参酮 ⅡA脉冲微丸的制备与体外质量评价 梁雪丹 ，郑 颖 ，范田园 (1．北京大学药学院药剂学系，北京 100191；2．澳门大学中华医药研究院) [摘 要】目的：制备小分子活性成分丹参酮 ⅡA的脉冲微丸并进行体外质量评价。方法：采用流化床包衣，分别 选用羟丙甲纤维素 (HPMC)、低取代羟丙纤维素／HPMC(L-HPC／HPMC)和HPMC／乙基纤维素水分散体 (HPMC／ Surelease)作为溶胀层材料，Surelease作为控释层材料，以双层膜崩解原理制备丹参酮 ⅡA的脉冲微丸。通过丹参 酮 ⅡA的体外释放结果来评价溶胀层材料种类、增重以及控释层增重对药物释放的影响；通过对包衣微丸横切面 进行扫描电镜观察来评价包衣层的质量 ，并对丹参酮 ⅡA的体外释放曲线进行数学模型拟合来预测释药机制。结 果：使用HPMC或L．HPC／HPMC作为溶胀材料均不能实现丹参酮 ⅡA的延迟释放，而以HPMC／Surelease为溶胀材 料的微丸则成功地实现了3—5h的延迟释药，且药物释放时滞随溶胀控释层中Surelease比例的增加而增加。另 外，控释层增重的提高也可有效地延长药物的释放时滞，其最佳增重范围为30％一40％。数学模型拟合结果显示 ， 丹参酮 ⅡA脉冲微丸的药物释放符合一级动力学方程。结论：联合HPMC和Surelease为溶胀材料，以Surelease为 控释材料，可以成功制备具有3～5h药物释放时滞的丹参酮 ⅡA脉冲微丸，为小分子药物的脉冲释药的制备提供 参考。 [关键词]丹参酮；脉冲微丸；药物释放系统 [中图分类号]R284．1 [文献标识码]A [文章编号]1671—167X(2010)05-0559-06 doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2010．05．014 Preparationandinvitroevaluationoftanshinone ⅡA pulsatilereleasepellets LIANGXue．dan。 ZHENG Yingz FAN Tian．yuan ， ， (1．DepartmentofPharmaceutics，PekingUniversitySchoolofPharmaceuticalSciences，Beijing1130191，China；2．Institu— teofChineseMedicalSciences，UniversityofMacau，MacaoSAR) ABSTRACT Objective：TodevelopepulsatilereleasepelletsusingtanshinoneIIasmodeldrugand evaluatetheirpropertiesinvitro．Methods：Thetanshinone IIpusatilereleasepelletswithurpturable coatingswerepreparedbyfluidbed．HydroxypropylmethyIcellulose(HPMC)．1ow．substitutedhydroxy propylcellulose(L—HPC)／HPMC．andHPMC／Sureleaewereusedasswellingagentsrespectively，and aqueousethyleellulosedispersionSureleaseasthematerialofcontrolled layer．Dissolution experiments wereemployedtoevaluatetheeffectsofdifierentswellingagentsandweightgainofeachcoatinglayer． Cross—sectinosofpelletswith difierentswellingagentswereobservedby scanning electronmicroscope (SEM)．111ereleaseprofilesoftanshino