第19章 镇痛药3.pptVIP

第19章 镇痛药(analgesics) 第一节 概述 疼痛: 是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者产生痛苦的感觉，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。适当选用镇痛药是必要的（保护机制、多种疾病的临床症状）。 疼痛（发生部位）分： 躯体痛 内脏痛 神经性痛 疼痛的产生： 疼痛感受器（神经末梢）→传入神经（Glu和P物质等）→中枢（整和）→皮层（边缘系统）→疼痛、紧张、焦虑。;镇痛药（广义）： 阿片类镇痛药—— 作用CNS（成瘾，麻醉镇痛） 解热镇痛药—— 作用外周（镇痛弱） 解痉止痛药—— 阿托品 局麻药 抗抑郁药 缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等） 镇痛药: 作用于中枢神经系统特点部位，病人意识清醒下选择性消除或减轻疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。 镇痛药分类（按作用机制）： 阿片受体激动药 部分激动药 其它镇痛药;教学要求 1. 掌握吗啡、哌替啶的药理作用和用途、不良反应； 2. 熟悉镇痛新、罗通定、纳洛酮的作用特点、用途和不良反应； 3. 了解滥用镇痛药及吸毒的社会危害性。; 第二节 阿片受体激动药 阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；含20多种生物碱，按化学结构分为： 菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。 异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。;海洛因; 吗啡（morphine） 希腊神话中的睡眠之神吗啡斯－Morphus 吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%） 【体内过程】 1. 吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低（25%），故常用注射给药。 口服：少用，极量：30mg/次， 100mg/日。 皮下： 吸收60％，常用量10mg/次，极量20mg/次，60mg/日 肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤 2. 分布：仅少量通过血脑屏障 （镇痛强大）；通过胎盘、乳腺屏障。 3. 代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合——吗啡－6－葡萄糖醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。 4. t1/2=2-3h ;【药理作用】 1. 中枢神经系统作用 （1）镇痛 激动特定部位阿片受体——镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛间断性锐痛， 对神经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛持续4-6h。 （2）镇静、欣快作用 改善焦虑、紧张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受力， 嗜睡、精神朦胧、理智障碍、安静状态下易诱导入睡 欣快感（contentment，well－being）。 中脑边缘/中脑腹侧背盖区－伏隔核 DA能神经——阿片肽/受体互动;（3）抑制呼吸作用显著，频率和潮气量↓（呼吸慢而浅，无心血管抑制）急性中毒：频率3~4次/分，致死主要原因。 机理：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制桥脑呼吸整调中枢。合用酒精、催眠药、麻醉药，加重呼吸抑制。（4）镇咳：强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核） （5）缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。 （6）催吐：兴奋延脑CTZ，恶心、呕吐。 （7）体温调节：T降低，长期用，T升高 （8）内分泌：抑制下丘脑GnRH和CRF; 2.?平滑肌 （1）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘） 兴奋胃肠道平滑肌，张力↑, 蠕动↓，甚至痉挛。 导致： ①胃排空延迟：胃和十二指肠张力↑蠕动↓ ②食糜通过缓慢：肠张力↑回盲瓣和肛门括约肌张力↑。 ③抑制消化液分泌：食物消化↓，水重吸收↑，粪便干燥。 ④抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。 （2）胆道平滑肌：收缩奥狄氏括肌，胆排空↓，胆内压↑， 致上腹部不适甚至胆绞痛—阿托品解痉。 ;（3）其它： 输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑—— 尿潴留 收