脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病、脑卒中和死亡风险：32项前瞻性与研究协同分析.pdfVIP

脂蛋白相关磷脂酶A2 与冠心病、脑卒中和死亡的风险： 32 项前瞻性研究的协同分析 摘要 背景：脂蛋白相关磷脂酶A （Lp - PLA ），一种在动脉粥样硬化斑块中表 2 2 达的炎症酶，是一个评估血管类疾病预防的临床试验治疗靶点。我们对不 同情况下循环Lp - PLA2 的质量和活性与冠心病、脑卒中和死亡风险的关 联进行了研究。 方法：采用32 项前瞻性研究中79036 例受试者（在474976 人年风险中， 17722 例患者发生了-致命或非致命的心血管事件）的个人记录，我们进行 了回归荟萃分析，以计算Lp - PLA2 或其他风险因素的值每增加一个标准 差时的危险比（RR ）。主要指标为冠心病。 研究结果：Lp - PLA2 活性和质量之间（r =0.51 ，95%CI 为0.47-0.56 ）及 与促动脉粥样硬化血脂之间具有相互关联性。我们注意到Lp-PLA2 活性和 质量与冠心病和血管性死亡的风险有大致的对数线性关系。用常规风险因 素校正后RR 分别为：Lp-PLA2 的活性对冠心病的危险比为1.10 （95%CI 为1.05 - 1.16），Lp-PLA2 的质量对冠心病的危险比为1.16 （95%CI 为1.09 - 1.24）；相应的，对缺血性脑卒中的危险比分别为1.08 （95%CI 为0.97 - 1.20）和1.14 （95%CI 为1.02 - 1.27）；对血管疾病死亡率的危险比分别为 1.16 （95%CI 为1.09 - 1.24）和1.13 （95%CI 为1.05 - 1.22）；对非血管疾 病死亡率的危险比分别为 1.10 （95%CI 为1.04 - 1.17）和1.10 （95%CI 为 1.03 - 1.18）。Lp-PLA2 的RR 并不因病人是否患有稳定型血管类疾病而有 显著不同，Lp-PLA2 质量对血管病死亡的危险比的情况除外。采用非高密 度脂蛋白胆固醇校正后，Lp-PLA2 对冠心病的危险比为 1.10 （1.02 - 1.18）， 采用收缩压校正后，Lp-PLA2 对冠心病的危险比为 1.10 （1.00 - 1.21）。 解释：Lp-PLA2 的活性和质量均显示出与冠心病风险有持续的相关性， 与在该人群中采用非高密度脂蛋白胆固醇和收缩压校正后的数据结果相 似。与 Lp-PLA2 质量和活性的相关性并不仅限于除血管性疾病的结果， 亦与血管性疾病的关联性部分与脂质有关。 许多前瞻性流行病学研究发现血液 简介 循环中的Lp - PLA2 （通过检测其酶 活性或质量浓度）和血管疾病结果 脂蛋白相关磷脂酶 A2 （Lp - 后续风险之间的关联。已有 1 篇关 1,2 PLA ），是一种炎性细胞 在动脉粥 2 于 14 项这类研究的荟萃分析报道 样硬化斑块中表达的酶，主要与低密 11 。然而，由于该综述是基于已发表 3 度脂蛋白（LDL ）结合进入血液循环 。 的数据，当时尚无法提供详细分析 Lp - PLA2 和人体内其他磷脂酶A2 （如 4 （例如，与冠心病和脑卒中相关性 分泌磷脂酶A ）通过从膜甘油磷脂产