[第三章水、电解质代谢紊乱].pptVIP

第六章 自由基与疾病余 涓 第一节 生物体中的主要 自由基及其生理学意义 (一) 氧中心自由基 (二) 氮中心自由基 1. 蛋白质活性的调控 2. 自由基作为信号分子对基因转录的调控 3. 氮自由基NO的生理功能 第二节 自由基损伤 第三节 自由基与疾病 第四节 机体的抗氧化防御机制 * * (1) 细胞色素P450（CytP450） (2) 线粒体 (3) 吞噬细胞的呼吸爆发 (4) 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase) 1. 超氧阴离子（superoxide radical） 一、生物体中的主要自由基 2. 过氧化氢(hydrogen peroxide H2O2) (1) O2的歧化反应 (2) 酶促反应 (3) 羟自由基(hydroxyl radical,OH·) (4) 单线态氧O2(singlet oxygen) 1. 一氧化氮(nitric oxide NO) 2. 过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite ONOO-) (三) 半醌类自由基(semiquinone radical) (1)氧张力感受 (2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化 二、自由基的生理学意义 (1) 转录因子AP-1的激活 1) FOX/JUN蛋白可逆氧化-还原态的转化调控AP-1的活性 2) Ca2+依赖的AP-1蛋白的转录诱导 3) 通过花生四烯酸代谢介导的AP-1的表达 4) 经丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)介导的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表达 (2) 对核转录因子KappaB(NF-kB)的调控 (1) 内皮依赖的血管松弛因子 (2) 神经信使分子 (3) 免疫效应分子 4. 免疫保护效应中的自由基机制 一、自由基对核酸的损伤 1. DNA骨架损伤 2. 碱基修饰 3. DNA-DNA、DNA-蛋白交联(cross-links) 二、自由基对蛋白的损伤 1. 蛋白质活性部位的修饰 2. 蛋白质分子的聚合、断裂 三、自由基对脂质的损伤 1. 膜结构的破坏 2. 脂自由基对蛋白质分子的进攻 3. 过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子 的交联作用 一、自由基与放射损伤 1. 高能射线的直接损伤作用 2. 高能射线的间接操作作用 3. 放射损伤的继发效应 二、自由基与缺血-再灌注损伤 1. 毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶 2. 线粒体 3. 白细胞 4. 儿茶酚胺的氧化 三、自由基与动脉粥样硬化 1. 泡沫细胞的形成 2. oxLDL的致动脉粥样硬化特性 一、活性氧和自由基的清除酶系统 1. 超氧化物歧化酶 2. 过氧化氢酶 3. 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX) 4. 谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-transferase GST) 5. 铜蓝蛋白(ceruloplasmin) 二、非酶性抗氧化剂 1. 维生素E 2. 胡萝卜素 3. 维生素C 4. 谷胱甘肽 (glutathione GSH) * * *