电刺激促进大鼠正常和损伤脊髓内源性神经干细胞增殖和分化.pdfVIP

学术动态 电刺激促进大鼠正常和损伤脊髓内源性神经干细胞的增殖和分化 李 群 （约翰-霍普金斯大学肯尼迪-克瑞格脑研究所 国际脊髓损伤中心 美国马里兰州巴尔的摩市） 摘要：本文简要地回顾了半个世纪以来人 （subgranular zone，SGZ）。而在其它脑区，这 们对于哺乳类动物中枢神经系统内源性神经 些细胞的产生就相对局限。但在病理状态下， 干细胞（eNSCs ）的认识。eNSCs 和神经前体 例如疾病或损伤，它们急剧扩增，而且分布的 细胞的增殖与分化贯穿生命始终，而不是像传 范围非常广泛。这些增生的细胞趋向于自发性 统学说所述的出生后神经细胞不再分裂。在脊 地代替那些因病理伤害而损失的神经组织。目 髓，这些细胞将分化成熟的少突胶质及其它胶 前，中枢神经系统内的内源性干细胞的增殖、 质细胞。作者基于近年来植入功能性电刺激器 分化、成熟、迁移、突触整合，以及有关的基 （FES ）治疗脊髓损伤的研究工作，回顾了在 因调控和内环境的影响正在引起学者们越来 正常或损伤的实验动物中，将 FES 植入大脑皮 越广泛的关注。这些深入的研究工作对中枢神 质或周围神经干可以增加脊髓内 eNSCs 的分 经系统损伤的修复和退行性神经系统疾病的 化与增生，进而促进脊髓再髓鞘化及组织修复 治疗正发挥着关键和指导性的作用。 等研究进展。同时探讨了将 eNSCs 和 FES 的 早在上个世纪初就有学者注意到出生后 研究工作与针灸，尤其是电针治疗相结合的可 神经系统内细胞分裂的现象（Hamilton 1901 ， 能性。 Allen 1912 ）。但由于方法学上的局限性，这些 关键词：神经干细胞；脊髓损伤；功能性 发现并没有引起足够的重视。到 1950～60 年 电刺激器；皮质脊髓束 代，一种以放射自显影为手段的研究细胞分裂 的方法问世。氚（H3 ）标记的胸腺嘧啶脱氧核 传统的观念认为，哺乳动物中枢神经系统 苷（thymidine ）在细胞分裂的 S 期可结合进入 一旦形成，神经细胞 （包括神经元和胶质细胞） 复制的 DNA （Sidman et al 1959）。用这种方法， 的有丝分裂及分化便停止，细胞数量维持恒 学者们报导了一系列在脑和脊髓存在的细胞 定。所有这些过程发生在出生以前（Cajal 分裂现象，使得这种学说成为定论（Smart 1913）。但近年来的研究工作证实，大量具有 1961，Adrian and Walker 1962 ，Altman 1966 ， 分裂及分化潜能的神经细胞存在于正常成年 1969）。自上世纪 80 年代，由于另一种高效、 中枢神经系统（CNS ）内（Gross 2003 ， 简易，而又稳定可靠的标记方法的广泛使用， Kempermann and Gage 1999 ，Lie et al 2004 ）。 使得这个领域的研究取得显著进展。5-溴脱氧 这 些 细 胞 被 称 为 内 源 性 神 经 干 细 胞 尿核苷（bromodeoxyuridin