第9章人类染色体.docVIP

第九章 人类染色体 染色体（chromosome）daughter cells during mitotic cell division, they perpetuate the DNA within the cells of an individual during development, growth and cell turnover. To shuffle the hereditary material between successive generations. This is achieved by meiotic mechanisms entailing independent assortment of and recombination between parental homologs. 对人类染色体的研究已有较长的历史。1888年德国解剖学家Waldeyer根据细胞有丝分裂和生殖细胞减数分裂观察到的现象，提出了染色体这一名词。但由于实验技术和研究方法的限制，对人类染色体数目的确定经历了漫长的历程，直到1956年，Tjio和Leven的实验才明确证实了人类体细胞的染色体数目为46条。此后染色体技术很快被应用于临床。1959年Lejeune对3例Down综合征患儿进行了染色体检查，发现患者比正常人多了一条第21号染色体，从而确诊了第一例染色体病；1960年又发现了慢性粒细胞性白血病患者的Ph小体；1968年，Q显带技术问世，并相继出现了各种染色体显带技术，提高了染色体分析的精确性，发现了一些过去所不能发现的染色体结构异常；1976年高分辨显带技术的出现，加速了染色体研究的步伐。80年代末分子生物学研究迅速发展，并与细胞遗传学结合，出现了分子细胞遗传学这一新的研究领域。分子细胞遗传学是综合利用细胞遗传学和分子遗传学技术或结合其它某种技术以解决单独应用细胞遗传学技术无法解决的染色体异常或变异。目前可以从检测单个碱基突变至10kb DNA的缺失，扩大到检测更大的DNA缺失，从基因水平上揭示各种遗传病的本质。 第一节 人类染色体的基本特征 一、染色质和染色体 染色质（chromatin）和染色体实质上是同一物质在不同细胞周期、执行不同生理功能时不同的存在形式。在细胞从间期到分裂期过程中，染色质通过螺旋化凝缩（condensation）成为染色体，而在细胞从分裂期到间期过程中，染色体又解螺旋舒展成为染色质。 （一）染色质 染色质是间期细胞核中伸展开的DNA蛋白质纤维。间期细胞核的染色质可根据其所含核蛋白分子螺旋化程度以及功能状态的不同，分为常染色质（euchromatin）（heterochromatin）（constitutive heterochromatin）, 一般为高度重复的DNA序列，没有转录活性，常见于染色体的着丝粒区、端粒区、次溢痕以及Y染色体长臂远端2/3区段等；另一种叫功能异染色质或称为兼性异染色质（facultative heterochromatin）X染色质就是一种兼性异染色质（表9-1）。 表9-1常染色质与异染色质的特性比较 （sex chromatin）X和Y（染色体）在间期细胞核中显示出来的一种特殊结构。包括X染色质和Y染色质。 （1）X染色质（X chromatin1949年Barr等人在雌猫神经元细胞核中发现一种浓缩小体，在雄猫中则见不到这一结构。进一步研究发现，除猫以外，其它雌性哺乳类动物（包括人类）间期细胞中也同样存在这种显示性别差异的结构。而且不仅是神经元细胞，在其它细胞的间期核中也可以见到这一结构。称之为性染色质，也称X染色质或X小体（图9-1）。 图9-1 X染色质　A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4个X染色质 正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘有一个染色较深，大小约为1(m的椭圆形小体，即X染色质。正常男性则没有X染色质。为什么正常男女性之间的X染色质存在差异？女性两个X染色体上的每个基因的两个等位基因所形成的产物，为什么不比只有一个X染色体半合子的男性的相应基因产物多？为什么某一X连锁的突变基因纯合女性的病情并不比半合子的男性严重？1961年，Mary Lyon提出了X染色体失活的假说（Lyon假说）对这些问题进行了解释。Lyon同时也注意到间期核内X染色质数目总是比X染色体数目少1，即XX者有1个X染色质，XXX者有2个X染色质。因此，两个X染色体中有1个X染色体是异固缩的，并且是迟复制的。在细胞代谢中，异固缩的X染色体没有活性，只有1个X染色体有活性。在异常细胞中具有的额外X染色体也无活性。对于正常男性，单个的X染色体不发生异固缩，而且任何时候都是有活性的，故无X染色质。 X染色质在临床上有重要的应用价值，如可根据X染