改善早时相分泌临床价值.pptVIP

直击餐后 更快更强更安全 --改善胰岛素早时相分泌的临床价值 生理性胰岛素分泌 第一时相（早时相）胰岛素分泌的生理意义 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 促进肝脏，肌肉，脂肪组织对葡萄糖的快速摄取 抑制脂解，减少游离脂肪酸浓度 抑制急性高糖导致的细胞炎症因子高表达 第一时相(早时相)胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖 急性高血糖和糖尿病并发症 急性高血糖 增加肾小球滤过率和肾血流 增加视网膜血流 降低运动和感觉神经传导速度 损坏内皮介导的功能 激活蛋白激酶C (PKC) 诱导前凝固状态 增加粘附蛋白 诱导氧化应激 结论 急性高血糖可诱导内皮细胞功能紊乱 内皮细胞功能减退在糖尿病心血管并发症早期的发病机制中起着重要作用 在糖尿病病人，急性高血糖可能就是各种并发症的始动环节。 第一时相（早时相）胰岛素分泌缺陷的干预 速效胰岛素类似物：Lispro，Aspart 非磺脲类促泌剂：那格列奈，瑞格列奈 DPP-IV抑制剂：Vildagliptin 肠促胰岛素类似物：Exenatide 那格列奈是氨基酸衍生物，无磺脲 (SU)和氯茴苯酸基团 那格列奈快速恢复早时相胰岛素分泌 那格列奈改善胰岛素囊泡胞吐 那格列奈保护胰岛B细胞形态 那格列奈不增加胰岛素总量，减轻β细胞负荷 那格列奈120mg Tid 降低HbA1c疗效相当于阿卡波糖100mg Tid 那格列奈降糖达标率优于阿卡波糖 唐力?快开快闭，减少下一餐前低血糖的发生 那格列奈低血糖发生率与安慰剂相似 那格列奈独特的代谢途径 那格列奈在肝硬化患者中药代与健康对照相似 那格列奈在中重度肾功能不全患者药代与健康对照相似 那格列奈胃肠道耐受性显著优于阿卡波糖 理想的餐时血糖控制剂——那格列奈 唐力?(那格列奈)的简单性 常规剂量 120 mg 每餐前1-30分钟服一片，误餐则不服药 大多数患者无需剂量滴定 轻中度肝功能不全患者，肾功能不全无需调整剂量 唐力?（那格列奈）最适用人群 初诊患者： 复诊患者： 双胍/TZD/长效胰岛素治疗而PPG未达标 —加用唐力 唐力?直击餐后  更快，更强，更安全！ 在2001年第37届欧洲糖尿病年会上报道了一项随机对照研究，144例患者完成了这项为期24周的研究，结果显示那格列奈组HbA1c＜7％达标情况优于阿卡波糖组。 这也间接说明：唐力的疗效不会受到患者不同饮食结构的影响，适合各种人群，也节省了医生了解病人个体情况的时间。 综合13项那格列奈双盲安慰剂对照或活性对照试验进行荟萃分析，多数试验持续6个月以上。所有患者进行每日的低血糖事件记录，同时检测血糖值。计算每一百名患者每月的低血糖事件，其中那格列奈组有2204 名患者，安慰剂769名， 六个月内2,204患者中共有 85 个低血糖事件，但没有一个需要外援的治疗。其低血糖发生率远远低于格列苯脲组，略高于二甲双胍组，但都很轻微。年龄对低血糖事件没有影响，说明唐力也很适合老年患者 在体内，唐力在肝脏中主要通过CYP 2C9酶系统进行代谢，主要有三种代谢产物，降糖活性有限，不到16%的药物以原型排出。在人体，主要清除途径是肾脏(约占剂量的85%)。肾脏的清除很快，24小时内可完全清除。无证据显示重复给药存在体内蓄积或组织残留。适用于轻中度肝肾功能不全的患者。其他研究资料进一步证实，与其他常用的处方药同时使用时，未发现唐力与这些药物存在相互作用。唐力的这一特点尤其适用于老年糖尿病患者，因为许多老年糖尿病患者常同时服用其他多种药物。 在肝硬化患者中那格列奈单剂药代动力学研究中显示： 肝脏功能的变化 对那格列奈的药代动力学参数没有显著性影响。 对那格列奈的药物浓度没有显著性影响。 对那个列奈的清除没有显著性影响。 对于血浆蛋白质结合率也没有显著影响。 唐力的说明书中指出：对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。 轻度至中度肝功能不全(hepatic disease) 的2型糖尿病患者,那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度。尚未对严重肝病患者服药情况进行研究, 因此严重肝病患者应慎用那格列奈。 由于唐力在肝功能不全患者中也有很好的安全性，因此在绝大多数患者中都可以放心使用。解决了医生的后顾之忧 在中度至严重肾功能不全（肌酐清除率15- 50ml/min/1.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别未达到具有临床意义的程度。 因此在肌酐清除率15- 50ml/min/1.73m2的糖尿病患者中使用唐力无需调整剂量，这一点写在了唐力的说明书中。 由于