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单核苷酸多态与乳腺癌预后相关研究进展 刘炬 徐兵河 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院，北京100021 摘要：单核苷酸基因多态（SNP）是指在基因组 DNA 序列中单个核苷酸的变异。这种基因组 DNA 的微小变化（基因型）有时导致其编码的蛋白结构和功能发生改变，在乳腺癌患者中， 不同 SNP 基因型患者临床病理特征不同，治疗反应及预后不同。研究发现预后不同患者的分 子重要生物学基础之一的SNP，有助于实现治疗的个体化并为临床决策提供重要的依据。 【关键词】 单核苷酸多态, 乳腺癌 病理 预后 Correlation of single nucleotide polymorphism and prognosis of breast cancer Liu Ju Xu Binghe Abstract Single nucleotide polymorphism (SNP) is the single base pair variation in genomic DNA which occurs more than 1% in population. SNPs of genes sometimes cause structural and functional change in proteins they encode. In breast cancer treatment, SNPs may be related to different clinicalpathological features, treatment response and prognosis. Research on correlation of important SNPs of patients with different prognosis may provide substantial rationale for tailored therapy and become basis for clinical decision. Key words: single nucleotide polymorphism, breast cancer, pathology, prognosis 人类基因组计划研究结果证明，不同个体的基因99.9%是相同的，但在序列上有极小(0.1%) 的遗传差异，其中主要是单核苷酸多态 (SNP)。单核苷酸基因多态（SNP）是指在基因组DNA 序列中单个核苷酸的变异，包括置换、颠换、缺失和插入。一般SNP指频率大于1％的单核苷 酸变异。人类基因组中大概每1000个碱基就有一个SNP，人类基因组中SNP总量大约3×106个 [1] 。 SNP这种基因组DNA的微小变化（基因型）有时导致其编码的蛋白结构发生改变或编码不 [2] 同的蛋白从而导致不同的生物学特征（表型）。 外周血单核苷酸多态检测是通过提取外周血 有核细胞的基因组DNA，采用限制性内切酶片断多态等方法进行基因型测定的方法。随着人类 基因组计划的完成,基因的生物学意义及功能研究成为新的研究热点。由于0.1％的核苷酸序 列的不同导致了不同种族个体之间巨大的差别，也导致了不同个体之间疾病易感性，疾病严 重程度，治疗反应以及预后的不同，因此,寻找和研究SNP己成为人类基因组计划的内容和目 标之一。 1 在恶性肿瘤的临床治疗中，根据循证医学研究证据进行治疗，临床疗效取得了很大进步， 但目前为止还无法解释相同类型的患者为什么出现不同预后。因此需要寻找不同预后的分子 生物学基础。细胞分子生物学研究为医学的发展作出了重大贡献，但只有少部分基础研究成 果能直接应用到临床工作中，指导临床实践。随着 PCR－RFLP，SSCP 等技术的发展，外周血 SNP 的检测可以做到低成本高通量。疗效和副作用相关研究可作为选择药物的依据，预后研 究可区分哪些患者具有高复发和转移风险，需要接受较强的辅助