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EGFR-TKI继发性耐药治疗策略
福建省肿瘤医院 林根
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EGFR-TKI继发性耐药治疗策略
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• 继发性耐药的分子机制及相关研究
• 继发性耐药的异质性对治疗策略的影响
• 继发性耐药今后可能的治疗模式
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EGFR-TKI获得性耐药的界定
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• Jackman标准:
①以前曾接受过EGFR-TKIs单药治疗
②符合下列标准之一:
EGFR活性突变
或EGFR-TKI治疗临床客观获益(PR/CR或SD≥6月)
③病情进展后(不包括单纯中枢神经系统复发),EGFR-TKI停药的药物
洗脱期不超过30天
④EGFR-TKI停用与开始新治疗措施之间,无其它全身治疗措施
J Clin Oncol.2010;28(2):357-60.
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继发性耐药
分子机制及相关研究
着重:T790M 、C-Met扩增
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T790M耐药机制的治疗进展
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EGFR-TKIs
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继发性耐药的主要分子机
Clin Cancer Res.2013;19(8):2240-7.
Nat Rev Clin Oncol.2014;11(8):473-81.
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T790M的耐药机
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黄色:T790M;蓝色:无T790M
T790M耐药机制:增加ATP亲和力,而不是空间位阻作用
PNAS 2008,105(6):2070–2075
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阿法替尼的初步尝试
Tankertanker Design LUX-Lung 1
2 Afatinib
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