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利用微生物开发抗爱滋病蛋白的可行性报告生物工程043 杨志秋1 立项的背景和意义众所周知，AIDS正在全球广泛蔓延，严重地威胁着人类的生命。爱滋病（AIDS）是获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）的简称，是由人免疫缺陷病毒（human immune deficiency virus，HIV）所引起的致命性慢性传染病，传染途径有性接触、注射（血液）传染、母婴传播及其他途径的传染。随着各种病毒的分离以及对病毒繁殖过程的认识，现在已经出现了很多有效的抗病毒药物，但到目前为止，还没有特效的药物问世。截至2005年12月底，全国累计报告艾滋病病毒感染者144089例，其中艾滋病病人32886例，累计死亡8404例。来看之前两年的情况：2003与2004爱滋病发病人数分别为6120人与12652人，而HIV阳性检出分别为21691例与47606例，可以看出，到2004年，我国爱滋病都在迅速蔓延，而2005年由于治疗手段进步和国家卫生部门的大力宣传，爱滋病发病人数降至7550人， HIV检出下降到36614人。虽然情况似乎有所好转，但不难看出爱滋病防治工作依然任重道远。鉴于爱滋病的肆虐和危害，在大力提倡洁身自好以切断爱滋病传染源的同时，科学工作者也正在加 紧研制爱滋病疫苗。就目前的研究进展来看，科学家们通过各种手段来研制疫苗都遇到了不同的问题。虽然有些研究成果已在动物实验中取得了突破性的成功，但是 由于其极高的危险性无法在人体中进行进一步试验。这里提出一种新的利用微生物研制爱滋病疫苗的方法。本方法从一个新的角度，采用新的“疫苗”思路，利用微生物合成爱滋病特异附着位点蛋白，将其“魔爪“包裹起来，在分子水平上切断爱滋病毒对人体免疫细胞的作用途径，从而增强人体的细胞免疫功能，以期至少能达到抑制或延缓爱滋病发作的治疗效果。一旦获得成功，将提供一种新的爱滋病的治疗研究方向。?2 爱滋病疫苗研究现状2.1 HIV简介：HIV是带有包膜的RNA 逆转录病毒，其基因组由两条相同的单链正股RNA 组成，有非编码区、编码区，其结构和功能都很复杂。目前已知HIV 有两个型，即HIV-1和HIV-2，两者均能引起AIDS。它的生活周期有以下阶段:吸附、穿入和脱壳、逆转录、RNA 降解、整合、原病毒DNA 转录、转译、毒粒的装配和出芽释放，每个环节均可作为筛选抗HIV 药物的靶点。HIV的主要寄生对象是T4细胞，而T4细胞在机体免疫功能中有着非常重要的协调作用，这也是HIV破坏机体免疫体统的主要原因。HIV病毒外壳上的糖蛋白pg120的触角可特异性地地黏附在T4细胞膜上的CD4位点，进而感染细胞。事实上，HIV可以感染所有带有CD4位点的细胞，同时也有报道指出，HIV也可以感染CD4位点较少甚至不带CD4位点的细胞。另外，HIV可以感染巨噬细胞，由后者通过血液感染免疫系统所不能及的大脑等地方，使一部分爱滋病人因此失去记忆力、判断力等。HIV相对与其他病毒，有如下特点：（1）HIV潜伏于寄生细胞中不易被免疫系统发现，它可以通过细胞融合感染其他细胞而不暴露行踪；（2）HIV能被所寄生的细胞带到免疫系统所不能及的部位，如大脑；（3）HIV能将自己的遗传物质与细胞遗传物质融合，使细胞被终生感染；（4）HIV能不断改变外壳上有免疫活性的结构，使机体产生的抗体因不能识别而失去攻击力，这也是目前疫苗研究所面临的最大的难题之一；（5）HIV感染并致死协调免疫系统的T4细胞，使整个免疫体统完全瘫痪。针对这些特点，在爱滋病疫苗研究过程中，除了要应付普通反转录病毒的难题外，还要面对爱滋病毒带来的特有的困难。首先，HIV带有能影响细胞正常生长的因子，因此一旦感染HIV，即使杀死病毒，仍有致癌的危险。其次，T4细胞不能像其他病毒所感染的细胞那样被“牺牲”，而针对CD4位点制造的疫苗可能会引起机体对T4细胞产生自身免疫。第三，HIV的免疫活性部分不断的变异，这是目前疫苗研制的最大障碍。第四，由于道德等原因，只感染人类的HIV没有合适的动物用于研制候选疫苗，也没有大量的受试人可供研究。?2.2 现有疫苗简述现有疫苗概括可分为以下几种：（1）利用减毒/灭活HIV作为疫苗使机体产生抗体进行免疫，但是这类抗体由于免疫系统本身功能的缺失以及HIV高变异性和整合到宿主DNA中的特点而作用甚微，并且存在不可预知的安全性问题。这类疫苗有HIV部分减毒疫苗、全病毒灭活疫苗。（2）针对HIV蛋白基因及其基因产物的疫苗，这类病毒安全性良好，但是单纯的小分子蛋白或寡肽难刺激机体产生中和抗体。这类疫苗有重组载体疫苗、亚单位疫苗、合成肽疫苗。（3）对HIV各成分修饰或针对对HIV繁殖阶段制取的疫苗，如假病毒颗粒等，这类疫苗包括HIV 病毒样颗粒、融合态