人类重要传染病病原体耐药机制基础的研究.docVIP

项目名称： 人类重要传染病病原体耐药机制的基础研究 王明贵 复旦大学 依托部门： 教育部 qnrA及qnrB分子流行情况，明确质粒介导耐药机制在喹诺酮类耐药性形成中的作用。②耐药机制研究：qnr产物Qnr蛋白对喹诺酮作用靶位的保护作用、Qnr作用位点和Qnr蛋白的模建及晶体结构的研究，明确耐药的形成机制。 2）大肠埃希菌等革兰阴性杆菌CTX－M型ESBLs的传播机制及传播规律：计划在原有基础上作进一步深入的研究，研究CTX－M编码基因的起源及其传播规律，从而有利于耐药菌的控制。 （3）建立耐药菌快速基因诊断方法 采用分子生物信息学技术，研究病原菌的基因组序列或特征性基因序列和耐药基因序列，目标是建立多重DNA引物的反应模式，在鉴别革兰阳性和革兰阴性菌的主要菌种的同时，测定耐药谱。采用分子生物学方法直接从人体体液或相关标本中检测细菌的特异性DNA，从而建立快速、准确的病原菌诊断方法。 （4）建立常用抗菌药治疗各种重要病原菌的“防突变浓度”范围 通过建立体外模型测定常用各类抗菌药对重要病原菌的防突变浓度（mutant-prevention concetration，MPC）和“突变选择窗”，即建立不同抗菌药对不同细菌的防突变浓度范围及“突变选择窗”，据此制订或调整抗菌治疗方案，达到提高治愈率，减少耐药菌产生的目的。 2. 耐药结核分枝杆菌的分子流行病学及耐药机制