2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则.ppt

磺脲类的作用特点 及其在T2DM合并CKD的使用推荐 磺脲类的作用特点 及其在T2DM合并CKD的使用推荐 T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 （三）格列奈类： 格列奈类降糖药为非磺脲类胰岛素促泌剂，通过刺激早相胰岛素分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点。 可降低降低HbA1c 0.5%～2%，其低血糖的风险较磺脲类药物少。 T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 （三）格列奈类： 1、那格列奈 代谢产物83%经肾脏排泄，随着肾功能的降低，血液中代谢产物水平增加。 那格列奈用于CKD 1～3a期患者时，无需调整剂量；3b～4期减量；5期禁用。 2、瑞格列奈 8%经肾脏排泄，代谢产物在CKD患者体内无蓄积。 瑞格列奈用于CKD 1～5期的患者无需调整剂量；如起始用药，应0.5 mg起始。 瑞格列奈在慢性肾脏病患者体内无蓄积 多中心、平行对照组、I期临床试验，连续7天服用瑞格列奈 (第1天 2mg；其余2mg Tid ) 根据肌酐清除率分3组：肾功能正常组 n=6；轻/中度CKD组 n=6；重度CKD组 n=7 研究结果： 各组组内比较，第1天与第7天血药浓度无统计学差别 肾功能正常组与CKD组比较，血药浓度无统计学差别 48 Marbury TC, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;67(1):7-15 血药浓度In(Cmax)(ng/mL) 4 3 2 1 0 肾功能正常组 2.8 2.7 第1天 第7天 轻/中度CKD组 重度CKD组 3.1 3.4 3.2 3.4 p0.05 p0.05 p0.05 T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 一项入选281例伴或不伴肾功能不全T2DM患者的多中心研究提示，使用瑞格列奈替换原有降糖治疗，不同程度肾功能不全亚组患者(正常、轻、中、重、极重肾功能损害)低血糖发生率均低于2%，且瑞格列奈治疗期低血糖发生率与肾功能损害程度无关。 瑞格列奈 不增加慢性肾脏病患者低血糖发生率 Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891 * 诺和龙?经肾脏排泄少 参见FDA(美国食品药物管理局)、EMEA(欧洲药物评审局)、SFDA(中国食品药品监督管理局)批准的产品说明书 诺和龙?只有＜8%经肾脏排泄 诺和龙?代谢产物没有降糖活性 诺和龙?是第一个被FDA去除肾功能不全禁忌症的口服降糖药 瑞格列奈 格列本脲 格列齐特 那格列奈 格列吡嗪 ＜8% 50% 60-70% 83% 90% 20 40 60 80 0 100 （%） 经 尿 液 排 出 率 格列美脲 58% 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者，诺和龙?应用剂量推荐 1. American Journal of Kidney Diseases. 2007;49(2,sup2):S12-154 2. Zanchi A, et al. Swiss Med Wkly. 2012 epub 3. 诺和龙?药品说明书。 2010年。 CKD 1-3期 CKD 4期 或5期(透析患者 ) ? 无需调整剂量； 推荐起始剂量0.5mg/餐前, 最大到4mg/餐前 剂量无需调整 格列奈类的作用特点 及其在T2DM合并CKD的使用推荐 T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 （四）噻唑烷二酮类： 为胰岛素增敏剂，主要增加靶细胞对胰岛素的敏感性，可降低HbA1c 1.0%～1.5%。 均经肝脏代谢，不增加低血糖风险。 常见不良反应是液体储留，重度心力衰竭患者应慎用。 绝经后妇女服用该类药物发生骨折及骨质疏松的风险增加，因此慎用于潜在骨疾病的患者。 T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 （四）噻唑烷二酮类： 吡格列酮用于CKD 1～3a期患者时，无需调整剂量；3b～5期患者用药经验有限，需谨慎用药。 罗格列酮因增加心血管风险的安全性问题引起了国内外的警惕，目前美国食品药品监督管理局(FDA)已严格限制其使用。 吡格列酮的作用特点 及其在T2DM合并CKD的使用推荐 Presentation title Presentation title 在中国2型糖尿病患者进行的一项研究评估了慢性肾脏病和糖尿病的关系，研究纳入上海30个城镇年龄30岁以上的2型糖尿病患者共1009例，评估CKD的流行情况，结果发现，这些糖尿病患者合并CKD（1-5期）的比列高达64%。这一结果提示，在中国2型糖尿病患者合并肾损害的比例之高，需要引起临床医生的足够重视。 * 美国一项研究显示，与肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式相比，由慢性肾脏病流行病学协作组新近公布的估计肾小球滤过率（e