C3肾小球病新概念及专家共识.ppt

Daina E,. N Engl J Med 2012; 366: 1161–1163. Daina E,. N Engl J Med 2012; 366: 1161–1163. 依库珠单抗治疗病例报道（3） 29岁患者，肾移植4周后DDD复发 尽管使用了强的松、MMF和FK506治疗，尿蛋白仍高达6克/24h。患者C3水平低，C3肾炎因子阳性，无补体基因突变 使用利妥昔单抗及血浆置换治疗后C3肾炎因子恢复正常，但病情继续恶化。 在移植后13周开始依库珠单抗治疗。肌酐从4.93 mg/dl 恢复到1.9 mg/dl McCaughan JA, Am J Transplant 2012; 12: 1046–1051. 治疗方面需解决的问题 哪些患者需要积极治疗，哪些患者疾病呈良性过程？特定的临床类型或病理类型是否与治疗反应性相关？是否与长期预后相关？ 根据目前对疾病的认识，C3肾小球肾病是补体旁路途径异常相关的疾病，抗补体治疗是唯一有效的治疗方式吗？是否能治愈？ 一旦开始治疗，疗程多久？是否有一定稳定期免于用药？ 未来的治疗药物：C3转化酶抑制剂，C5或补体终末产物（膜攻击复合物）抑制剂 专家共识：关于治疗和登记 共识专家组致力于建立和完善C3肾小球肾病国际登记制度 利于进一步认识该病病理谱、进行严重程度评分，指导治疗和判断预后 利于将特异的病理参数与临床表现、实验室检查、治疗反应进行结合，分析特异的病理改变与相应的治疗是否具有相关性 若血或肾组织中有C5活化的证据，考虑给予抗C5治疗 以C3转化酶抑制剂为代表的新治疗将会是热点 内容概要 专家共识会议背景及概况 C3肾小球肾病新概念 C3肾小球肾病补体的检测 C3肾小球肾病的治疗 大型临床回顾性分析 小结 C3肾小球肾病:临床病理特征和结果预测因子 回顾分析英国和爱尔兰1992年-2012年NHS资料库 80例符合C3肾小球肾病诊断，其中21例致密物沉积病，59例C3肾小球肾炎，占肾活检病例数1.34% 推算经肾穿刺证实C3肾小球肾病人群发病率为1/100万人年 DDD与C3GN相比，患者更年轻化，C3水平更低 血尿、蛋白尿、血白蛋白、血肌酐、高血压、肝功能无统计学差异 光 镜 DDD患者易出现新月体 C3GN患者更易出现肾小球硬化，小动脉硬化，间质纤维化 电 镜 DDD和C3GN电镜表现不一 C3肾小球肾病光镜下各种不同表现 A.DDD强嗜锇电子致密物沉积 B.C3GN电子致密物在系膜和毛细血管基底膜沉积 C.C3GN电子致密物在系膜区扩张，在基膜内和上皮下沉积 D.C3GN电子致密物散在、稀疏地沉积于毛细血管基膜 C3肾小球肾病:临床病理特征和结果预测因子 DDD与C3GN治疗方案无明显差异 肾脏预后 70例随访患者中，20例（29%）进展至终末期肾病，中位时间为28个月 根据Cox 比例风险模型分析，年龄大于16岁、DDD亚型、具有新月体是C3GN终末期肾病的独立预测因子 DDD亚型中，发病时肾功能损害是终末期肾病的独立预测因子 内容概要 专家共识会议背景及概况 C3肾小球肾病新概念 C3肾小球肾病补体的检测 C3肾小球肾病的治疗 大型临床回顾性分析 小结 小 结 随着对膜增殖性肾炎的进一步认识，临床诊断及治疗的进一步需要，提出了C3肾小球肾病新概念 C3肾小球肾病是指免疫荧光见补体C3C沉积，不伴或伴少量免疫球蛋白沉积的一组疾病，包括DDD和C3GN两个亚型 确诊该病需结合临床、实验室检查和肾脏病理，尤其是补体参数的检测 免疫抑制剂、血浆置换无显著疗效，肾移植易复发；抗补体治疗带来了希望，但需要更大样本的循证医学证据 国际登记制度有助于该病诊治的进一步发展，应积极参与 C3肾小球肾病新概念及专家共识 梅长林 解放军肾脏病研究所 第二军医大学长征医院肾内科 MPGN I MPGN II MPGN III 历史分类 I 型MPGN II 型MPGN ，或致密物沉积病（DDD） III型 MPGN 光镜改变 系膜增殖伴插入及GBM双轨征（MPGN样改变） 各类肾小球组织学改变伴或不伴MPGN样改变 MPGN样改变，通常伴膜性特征 电镜改变 系膜及内皮下沉积 系膜及膜内高电子致密物沉积 系膜、内皮下、上皮下和/或膜内沉积 免疫荧光 C3及IgG和/或IgM，C1q 仅有C3 仅有C3 仅有C3 C3及IgG和/或IgM，C1q 现代分类 I 型MPGN C3 肾病 I II型MPGN C3GN DDD C3GN D‘Agati VD, et al. KI. 2012; 81：434 内容概要 专家共识会议背景及概况 C3肾小球肾病新概念 C3肾小球肾病补体的检测 C3肾小球肾病的治疗 大型临床回顾性分析 小结 专家共识会议 2012年8月，第一届C3肾小球肾