植物成分调节骨代谢和抗骨质疏松作用.pdfVIP

通讯2011年第二十八卷第二 研究论文 植物成分的调节骨代谢和抗骨质疏松作用 钱伯初 郑晓亮 浙江省医学科学院药物研究所 310013 杭州 骨质疏松症的特点是骨量降低、骨脆弱和骨折危险性增加。随着人群寿命延长而骨质疏松 发病增加 已成为主要的公共卫生 问题，更年期女性雌激素缺乏是诱发骨质疏松症的主要病因。 该病 由于破骨细胞的骨吸收增加和造骨细胞的骨生成减少而导致骨周转异常增高。为了预防雌 激素缺乏对骨代谢的不利影响，曾倡导雌激素替代疗法，以预防臀部、脊椎骨折和骨质疏松症， 然而，雌激素／孕激素疗法可能增加子宫内膜和乳腺癌危险而于 2002年停用 。被称为植物雌激 素的植物来源物质有雌激素样活性，其 中富含于大豆的黄酮类家族 的异黄酮 (如大豆异黄酮和 金雀异黄素)和黄酮醇衍生物，动物模型和临床证 明可降低骨质疏松的发生 。亚洲妇女骨质疏 松的低发病率可能归因于传统进食富大豆食物 。 从植物与食物成分中寻找调节骨代谢和抗骨质疏松作用的有效成分广受药学家重视 ，已有 较多研究，本文简述番茄红素、姜黄素、白藜芦醇、绿茶多酚、大豆异黄酮、金雀异黄素、雌 马酚、槲皮素、山萘酚、柚皮苷、葛根素和大蒜油等若干已知药、食活性成分治疗实验性骨质 疏松及其作用机理进展 。 1番茄红素 番茄红素是番茄所含的一种人体 内不能合成的类胡罗 卜素，有强抗氧化和 自由基清除作用， 其抗氧化活性是胡萝 卜素的2倍和 a生育酚 (VE)的l0倍 。番茄红素能通过抑制破骨细胞形成 和活性氧产生而抑制骨矿吸收，另外，番茄红素 1O 和 1O一M 对有造骨细胞特性的人骨肉瘤 SaOS-2细胞有显著刺激作用。番茄红素和类胡萝 卜素与骨代谢生化指标呈负相关 ¨】]，补充类胡 萝 卜素可能有助于预防骨质疏松。 临床调查900余名75岁以上老人发现，摄人番茄红素显著降低臀部骨折和非脊椎骨折危险， 总类胡萝 卜素摄入者有 1／3人降低臀部骨折危险，总 3I一胡萝 卜素摄入对臀部骨折有轻度保护倾 向2]。并发现绝经期妇女番茄红素摄人组与显著高的血清番茄红素水平和低 的胶原蛋 白与蛋 白 氧化相关，表明食物抗氧化剂番茄红素能降低绝经妇女氧化应激和骨代谢指标水平__3]。对870名 75岁以上骨质疏松症老人摄入番茄红素持续观察 4年，发现对男性股骨大转子骨密度与对女性 腰脊柱骨密度流失有显著保护作用 4【]。这些结果提示番茄红素和类胡萝 卜素对老年人骨健康有 保护作用 。 2姜黄素 食物和植物黄酮类可影响骨钙含量和破骨细胞生成，摄人黄酮类对去卵巢动物骨成分合成 有促进作用，姜黄素是姜黄的黄酮类活性成分，姜黄素 10—8—10—6M 能显著抑制体~t-4,鼠骨 27 中国药理通讯 2011年第二十八卷第一期 髓细胞培养加入骨吸收因子 甲状旁腺激素引起的破骨细胞样细胞形成l5]。姜黄素通过抑制破骨 细胞增殖与分化，促进兔破骨细胞凋亡而减少骨吸收，抑制核因子 B受体活化因子配基受体 激活引起的鼠破骨细胞生成 。在众多天然产物 中姜黄素具有抗骨架骨折能力，姜黄素能降低 去卵巢骨质疏松模型大 鼠脊椎骨矿损失，降低 C_端肽水平 ，显著增加股骨大小和股骨抗压 强度 。 糖尿病骨质疏松症 由于胰岛素缺乏而降低对造骨细胞的刺激作用，破骨细胞活性增加与造 骨细胞活性下降导致骨代谢失衡，糖尿病人尿破骨细胞功能标志物如钙、羟脯氨酸、脱氧吡啶 增加 。转录因子激活蛋 白一l对破骨细胞生成起重要作用，姜黄素是转录因子激活蛋 白一1抑制 剂，补充姜黄素可降低糖尿病大鼠股骨末端抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞增加，降低糖尿病刺 激的骨吸收活性和破骨细胞数 。加人巨噬细胞集落刺激因子和受体激活核因子一gB配体的糖尿 病大 鼠骨髓细胞培养，补充姜黄素可降低培养细胞形成 TRAP阳性多核细胞活性和转录因子激 活蛋 白一1的mRNA和蛋白水平增加，并显著降低糖尿病大 鼠股骨末端转录因子激活蛋 白一1 表达增加 。提示姜黄素 由于预防破骨细胞生成而抑制骨吸收活性增加_l7]。 3白藜芦醇 雌激素缺乏诱导的绝经期后骨质疏松，在 5—10年期 问骨量损失约 1O一15 。含于天然 食物的植物雌激素是一组苯酚基化合物，