胰腺癌细胞解离中occludin和MEK_ERK信号通路的作用.pdfVIP

外科理论与实践 2010年第 15卷第 2期 · 153 · · 论 著 · 胰腺癌细胞解离中occludin和 MEK／ERK信号通路的作用 周 磊 ， 谭晓冬 ， 王 巍 ， 戴显伟 (中国医科大学附属盛京 医院q,：F,LS胰肿瘤外科，沈阳 110004) 摘【要】 目的：明确 occludin及 MEKE／RK信号转导通路参与胰腺癌细胞解离的调节机制 。方法 ：以免疫荧光法 检测人及仓鼠胰腺癌细胞高转移株 fAspc—l、PC一1．0)和低转移株 (Capan一2、PC一1)中occludin蛋 白的表达变化 ，分析其 与MEKE／RK信号转导通路 的关系及相应细胞 的形态学变化。结果：MEK抑制剂 U0126可明显诱导细胞间连接处的 occludin表达 ，并抑制仓鼠胰腺癌高转移株细胞 中磷酸化 MEK和 ERK的表达 ，在光镜下可观察到高转移株细胞聚 集成团．伪足消失。细胞解离因子(dissociationfactor，DF1破坏 occludin在细胞连接处的表达 ，同时诱导仓鼠胰腺癌低 转移株细胞 中磷酸化 MEK和ERK的表达 ，光镜下可观察到低转移株细胞呈单个细胞 、解离方式生长。而先经 DF处 理后 ，再加入 U0126培养 的低转移株细胞 中，occludin表达较前恢复 ，磷酸化 MEK和 ERK的表达减少 ，光镜下观察 到低转移株细胞从解离状态重新恢复为岛样细胞克隆方式生长 。结论 ：MEK／ERK信号转导通路可能通过影响 occludin的细胞内定位与表达 ，调控胰腺癌细胞 的解离状态。 关键词 ：胰腺癌 ； 细胞解离； occludin； MEK／ERK信号转导通路 中图分类号 ：R730．23；R735．9 文献识别码 ：A 文章编号 ：1007—9610(2010)02—0153—07 InvolvementoftightjunctiontransmembraneproteinoccludinandMEK／ERKsignaltransductionpathwayincell dissociationofpancreaticcancer ZHOULei，TANXiao—dong,WANGWei，DA，Xian—wei． DepartmentofHepato— pancreato—biliaryTumorSurgery,ShengjingHospital，ChinaMedicalUniversity,Shenyang110004，China [Abstract】 Objective Theexpressionsandcorrelationoftightjunction(TJ)transmembraneproteinoccludinand MEK／extracellularsignal—regulatedkinase(ERK)signalingpathwaywereanalyzedtoclarifytheregulatorymechanismof celldissociationinpancreaticcancercells．Methods Twohamster(PC一1．0andPC一1)andtwohuman(AsPC一1and CAPAN一2)pancreaticcancercelllineswereanalyzedimmunocytochemicallywithanti—occludin，phosphorylatedMEK1／ 2(p-MEK1／2)，phosphorylatedERK1／2(p-ERK1／2)antibodies．Results MEKinhibitorU0126significantlyinduced theexpression ofoccludin atthec