HIV感染免疫发病机制的重要进展（下）.pdfVIP

维普资讯 新治疗，平均治疗期限为44个月。27例病人中断地达诺新治疗，其中 13例(48％)在 12个月 后的评估中发现临床和试验室检查指标好转，ALT平均水平从 75IU／mL降至49IU／mL(P= 0．001)，9例肝功能失代偿病人中的3例病情无进一步发展，弹性蛋白染色发现肝纤维化有好 转趋势。 总之研究人员认为HAH是一个新的概念，是HIV感染病人中相对少见的情况，不能将 其归于单一的病因或特异性的组织学发现。对大多数病人来说地达诺新在发病中起到关键作 用，临床症状及试验指标的好转与去除此药物有关。有人认为此种疾病的发病机理与长期的 地达诺新治疗及肠道细菌产物的移位有关。 在这次研讨会上还有其他 自发性严重肝病的报道，这些情况虽然少见，但对那些伴随有 难以解释的肝酶升高的HⅣ 感染病人，尤其具有门脉高压和门脉血栓临床表现的病人，要考 虑到这些疾病的可能，在这些情况下应当采取预防性措施，包括停止地达诺新治疗。 末期肝病 末期肝病是HIV感染病人的重要死亡原因。Puoti和其同事们从意大利一个大型数据库中 抽取3061例 HCV／HIV重叠感染病人的资料，用FIB-4(一种在肝脏活检中与肝纤维化的组 织学评估密切相关的指标)估计肝脏纤维化的分级，有23％的病人具有早期肝纤维化，先前诊 断有AIDS、目前 CD4+细胞计数200细胞／mcL、年龄大干40岁、没有应用HAART、先 前曾应用地达诺新治疗、HCV3型感染、男性病人等因素均与早期肝纤维化独立相关。 在另一个报道中，意大利研究组从 58例 HCV／HIV重叠感染病人中搜集到成对的肝活检 资料以评估肝脏纤维化的进展率 ，两次活检相隔的平均时间为 4年，将近 1／3的病例肝纤维 化程度加重了一级以上，有 15％的病例肝纤维化程度加重了2级以上。多变量分析发现，CD4+ 细胞计数下降大干20％是肝纤维化加重的唯一显著性预测指标。研究人员认为应用抗逆转录病 毒治疗维持 CD4+细胞计数可能是防止 HCV／HIV重叠感染病人肝纤维化快速发展的重要手 段。在这篇综述中作者对抗逆转录病毒治疗进行了高度评价，认为是阻止 HCV／HIV重叠感 染病人肝损伤的最好策略之一。 (编译 李伟华；审校 杨露绮) ；专家访谈 i HⅣ感染免疫发病机制的重要进展 (下) (摘 自2007年第4届国际艾滋病协会大会现场采访) (接上期) Medscape：你刚才提到的资料是解释在 ttIV疾病期间免疫系统如何被广泛激活的一种方法 吗? Dr．Gederman：这是非常重要的，因为在HIV疾病中免疫激活作用的强度是可见的，有可能 远大于暴露于任何一个或甚至少数不同的病原体的结果。慢性 HIV感染或甚至更多的感染中 在循环中80％的CD8阳性T细胞可以显示具有激活作用的表型标记物。所以，有些东西导致 了相当广泛的免疫活性。 当我们观察取自HIV感染的病人循环中被激活的细胞时，发现它们具有旁观者激活的特 ． 32． 维普资讯 征，与通过T细胞受体激活相反，另一方面，提示在HⅣ疾病的激活状态中，不必被抗原介 导，但是大多数的激活作用是由细胞因子或细胞接触或某种情况所介导的：即旁观者激活。 Medscape：现在我们来探讨一些有关治疗的问题，高活性抗逆转录病毒治疗 (HAART)对激活 作用有什么影响? Dr．Lede~ ；事实上 HAART明显地降低了活性。免疫活性下降的速度是否确实与病毒抑 制的速度平行还存在争论。但是，事实上 HAART降低了免疫活性提示病毒血症在推动免疫 活性方面起了重要的作用。 Medscape：关于治疗的意义是什么?尤其是可能存在这样一些应该考虑针对宿主而不是病毒 的治疗? Dr．Lede咖an：正是如此。我认为有理由去考虑在 HIV疾病中驱动免疫激活和细胞转换的特 定下游途径。例如我们通过病毒血症或其他的微生物产物驱动免疫激活作用能够验证这一途 径的存在，也许我们能够阻断这一途径，并且干扰HIV感染对T细胞转换和免疫缺陷的影响。 我相信，这些对于探索和研究来说都是机会。在这一点上，免疫抑制治疗对 HIV感染人群的 应用不应该在对照临床研究以外进行。 Medscape：在另一个观点中，存在任何治疗并发感染降低