芳烷酮哌嗪衍生物设计合成及镇痛活性.pdfVIP

11·66 · 药学学报 A cta Pharm aceu tica Sin ica 2007, 42 ( 11) : 1166 - 1175 芳烷酮哌嗪衍生物的设计合成及镇痛活性 1 1 2 1 1 李建其 , 黄丽瑛 , 陈建新 , 翁志洁 , 张椿年 ( 1. 上海医药工业研究院 , 上海 200040; 2. 中国科学院 上海药物研究所 , 上海 201203) 摘要 : 以中枢兴奋性氨基酸 NMDA 受体多胺调节位点为靶点 ,设计合成芳烷酮哌嗪类全新化合物并研究它们 的镇痛活性 。哌嗪经甲酰基保护后 ,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应 ,制备 目标化合物 。以小鼠扭体法 、大鼠热 板法 、大鼠光热甩尾法等动物体内镇痛模型测试 目标化合物的镇痛活性 。共合成 64个未见文献报道的新化合物 ,其 结构经质谱 、核磁共振谱及元素分析确证 。镇痛药理试验显示 :该类化合物具有较好的镇痛作用及作为新型非阿片 类镇痛药开发的潜在价值 。化合物 I , I , I 和 I 在三种镇痛模型上均显示很强的镇痛活性 ,具有深入研究的价 12 14 21 37 值 。 关键词 : 芳烷酮哌嗪类化合物 ; 合成 ; 镇痛活性 中图分类号 : R916. 2　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 0513 - 4870 (2007) 11 - 1166 - 10 D esign and syn thesis of ara lkylketone p iperaz ine der iva tives and the ir an ta lg ic activ ities 1 1 2 1 1 L I J ianq i , HUAN G L iying , CH EN J ianxin , W EN G Zh ij ie , ZHAN G Chun n ian ( 1. S hang ha i Ins titu te of P ha rm aceu tica l Indus try, S hang ha i 200040, Ch ina; 2. S hang ha i Institu te of M a teria M ed ica, S hang ha i 2 012 03, Ch ina) A b stract: To syn the size aralkylketone p ip erazine derivative s a s analge sic agen ts, the N atom of the one side of p ip erazine ring is p rotected by form yl group firstly, then the unp rotected N atom is alkylated to p rep are aralkylketone p ip erazine derivative s. Their analge sic b io logical activitie s were well stud ied by m ice w rith ing model, rat hot p late model and rat tail flick model. Sixty f