氧化应激在胆汁淤积性肝损伤中的作用及抗氧化治疗研究进展.docVIP

氧化应激在胆汁淤积性肝损伤中的作用及抗氧化治疗研究进展 王贵阳 李可为 (上海交通大学医学院附属仁济医院 普外科，上海 200127) 作者简介：王贵阳（1988-07~），男，山东滕州人，硕士研究生。研究方向：肝胆胰临床与基础。E-mail：wbigshu@163.com 通讯作者：李可为，上海人，硕士生导师，副教授，E-mail：keweipig@126.com [摘要]如何减轻胆汁淤积肝损伤一直是研究的热点。胆汁淤积时,体内氧化与抗氧化系统失衡导致氧化应激的发生。氧化应激产生活性氧远超过机体抗氧化系统的清除能力，过量的活性氧引起肝细胞凋亡及坏死等一系列机体损伤。研究表明抗氧化治疗可以减轻氧化应激造成的肝损伤。本文结合文献对氧化应激在胆汁淤积肝损伤发生中的机制及抗氧化治疗进展作一综述。 [关键词] 胆汁淤积；氧化应激 [中图分类号] R 657.4 [文献标示码] A The Role of Oxidative Stress in Cholestatic Liver injury and Antioxidant Therapy Progress.Wang Gui-yang，Li Ke-wei.Department of General Surgery， Renji Hospital ，Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200127 China Corresponding author: Li Ke-wei,E-mail:keweipig@126.com [Abstract] How to alleviate cholestatic liver injury has been a research focus. The imbalance between oxidation and antioxidant system during cholestasis lead to oxidative stress. Excessive reactive oxygen species generated by oxidative stress is far more than the removal ability of the antioxidant system which causes liver cell death and necrosis, and a series of physical injury. Studies have shown that antioxidant therapy can alleviate liver damage caused by oxidative stress. In this paper, we will review on the mechanism of oxidative stress in cholestatic liver injury and antioxidant therapy progress based on the literature. [Keywords] cholestasis；oxidative stress 1.氧化应激 氧化应激(oxidative stress，OS)的本质是活性氧(ROS)产生增加和抗氧化剂缺失，体内氧化系统和抗氧化系统失衡。活性氧(reactive oxygen species，ROS) 是生物体内具有很强氧化能力氧自由基及其衍生物的统称。ROS包括羟自由基（.OH）、超氧阴离子（.O?-）和过氧化氢（H?O?）等。正常情况下，ROS作为机体各系统和器官中的氧化还原反应中间代谢产物,其产生和清除处于动态平衡。当机体受到有害因素刺激或处于病理状态时，ROS产生增加,当超过机体抗氧化系统对其消除能力，体内过多的ROS会导致脂质过氧化、蛋白质变性及诱发基因突变，最终导致细胞的氧化损伤,即氧化应激。 2.氧化应激与胆汁淤积肝损伤的关系 2、1 胆汁淤积时ROS产生增加 胆汁淤积 （cholestasis），简称淤胆，是由胆汁生成障碍或/和胆汁流动障碍所致的一组疾病共同的临床症状。胆汁淤积时ROS产生增加与内毒素血症、肝细胞中胆汁酸蓄积及抗氧化物质的减少密切相关。淤胆时肠腔内胆盐缺乏，肠屏障功能发生障碍，过多肠道来源的内毒素进入体循环。脂多糖(lipopolysaceharides，LPS)是内毒素的重要活性成份，LPS可通过TLR4 (Toll-like-receptor 4) 受体介导的氧化应激发生引起肝细胞内大量ROS产生，同时使 具有抗氧化性的谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidas