低分子肝素／壳聚糖／海藻酸钠复合微囊制备及释药性能.pdfVIP

第 22卷 第 4 期 应 用 化 学 Vol. 22 No. 4 2005年 4 月 　　 　CH IN ESE JOURNAL OF A PPL IED CH EM ISTRY　　 　 Ap r. 2005 低分子肝素 /壳聚糖 /海藻酸钠复合微囊的制备及释药性能 丘晓琳 　李国明 　叶俊生 (华南师范大学化学系 　广州 510631) ( ) ( ) ( ) 摘 　要 　以低分子肝素 LMW H 为囊芯 ,通过乳化分散成微囊核 ,然后依次用壳聚糖 CS 和海藻酸钠 AL G 通过大分子自组装形成多层结构的复合胶囊 。IR 和 SEM 测试技术对微囊进行的结构表征和形态观察表明 , ( ) μ CS与 LMW H、CS与 AL G均以静电作用相结合 。微囊球形规整 ,粒度分散性好 ,平均粒径为 69 ±085 m 。 微囊对 LMW H 的包封率最高可达 935% 。微囊的体外药物释放实验表明 ,其半释放率的释放时间可长达 72 h。随 CS浓度或 AL G浓度的增大 ,药物释放速率减缓 ;释药速率随药物与壳聚糖质量比的增大而加快 ;交 联度越高 ,微囊的释药速率越小 ;微囊在酸性条件下释药较快 。 关键词 　壳聚糖 ,海藻酸钠 ,低分子肝素 ,微囊 ,释药性能 中图分类号 : O637; TQ467　　　　　文献标识码 : A 　　　　　文章编号 :(2005) 04036 106 ( ) 低分子肝素 LMW H 是一类新型的高抗血栓活性药物 ,是由肝素分级或降解而得的阴离子低聚 物 ,分子量范围一般为 4 000 ～7 000。临床上用于血液透析的抗凝治疗 ,防治静脉血栓栓塞 、肺血栓栓 塞 、脑血栓 、血管内凝血等 [ 1 ] 。将 LMW H 微胶囊化 ,制成适用于静脉注射的缓释型制剂 ,可提高 LMW H [ 2 , 3 ] [ 4 ] μ 的疗效 ,降低其毒副作用 。目前以明胶 或乙基纤维素 为囊材的 LMW H 微囊的粒径大于 100 m , μ ( ) ( ) 粒径范围最小的为 05 ～20 m ,药物包封率低于 90% ,释放较快 约 6 ～8 h 释放完 。壳聚糖 CS 、海 ( ) 藻酸钠 AL G 是生物可降解性离子聚合物 ,无毒 ,有 良好的生物相容性 ,成膜及成球性均较好 。本文以 CS、AL G为复合载体 ,根据乳化分散和大分子 自组装原理 , 以戊二醛为交联剂 ,制备出以 CS为内层 , AL G为外壳的 LMW H 微囊 ,探讨了各种因素对微囊释药性能的影响 。 1　实验部分 1. 1　仪器和试剂 (