短刺小克银汉霉菌对维拉帕米转化能力.pdfVIP

· 292 · ChineseJournalofPhannacoo／gyandToxc／o／ogy 20O2 Aug；16(4)：292—298 短刺小克银汉霉菌对维拉 帕米转化 的能力 刘 磊 ，黄海华 卜，孙 璐 ，钟大放 (沈阳药科大学 1．微生物学教研室，2．药物代谢与药物动力学实验室 ，辽宁 沈阳 110016) 摘要 ：目的 研 究微生物模型对药物维拉 帕米的代 功能无不 良影响llJ。近年来 ，关于维拉帕米与多药 谢转化能力 ，并与人体 内药物代谢进行 比较 。方法 耐药(muhidrugresistance)之间的关 系成为新的研究 通过菌株筛选 ，确定 以短刺小克银汉霉菌 AS3．153 热点[。 为转化菌株 ，采用液相 色谱一质谱联用技 术对代谢产 据报道 ，维拉帕米在人体内代谢广泛 ，主要产生 物进行检测，并考察 了微 生物转化体 系中影响代谢 C—N键和 C一0键断裂的多种氧化代谢产物l3J，代 物产率的主要 因素。结果 该霉菌转化维拉帕米形 谢过程主要涉及 CYP3A4，另外 CYP1A2和 CYP2C8 成 C—N键和 C—O键断裂的 10种氧化代谢产物 。 等酶系也可能参与l4．5J。真菌尤其是小克银汉霉菌 发现 以pH6．5，底物浓度 0．075％，转化反应持续 96 属中的一些菌株具有与哺乳动物细胞色素 P450同 h等条件 ，代谢产物的总产率 95％，其中 1种主要 工酶非常类似的代谢酶类 ，可以进行某些与哺乳动 产物 ，v一去短链烷基维拉 帕米的产率 65％。结论 物相同的I相和 Ⅱ相药物代谢反应l6．7J。本文以丝 短刺小克银汉霉菌 AS3．153对维拉 帕米具有 与人 状真菌为模型 ，主要研究了对维拉帕米的转化能力 ， 体类似而且广泛 的代谢途径 ，是研 究人体 药物代谢 目的在于比较微生物与人体 内药物代谢 的异 同点 ， 适 宜的体 外模 型。 从而丰富药物代谢研究 的微生物模型 ，并制备足够 关键词 ：维拉帕米；生物转化 ；短刺小克银汉霉菌； 量的代谢物对照品，用于确定人体 内药物代谢产物 代谢产物 ；液相 色谱一质谱 的结构 以及跟踪其生物学活性 。 中图分类号：R965 文献标识码 ：A 1 材料和方法 文 章 编 号：1000—3002(2002)04—0292—07 1．1 菌种 短刺小克银汉霉 (CunninghamellablakesleanaAS 降压药维拉帕米 (verapamil，图 1)的作用较温 3．153)，刺孢小克银汉霉 (C．echinulataAS 3．2004)， 和，持续时间短 ，对轻度或中度高血压患者均具有安 雅致小克银汉霉(C．elegansAS3．156)，雅致小克银 全有效的降压作用，不干扰血糖和血脂代谢 ，并对肾 汉霉 (C．elegansAS3．2028)购于中国科学院微生物 研究所 。卷枝毛霉 (MucorcircinelloidesAS3．3421)， H 淡紫犁头霉 (AbsidiaorchidisAS3．3390)购于中国科