金属离子与全麻药物异丙酚相互作用的理论研究.pdfVIP

第26卷第5期 计算机与应用化学 VoL26，No．5 and 2009年5月28日 Computers Chemistry May，2009 Applied 金属离子与全麻药物异丙酚相互作用的理论研究 董学林1，夏会敏2，张卫平1，张诗海“，王宏¨ 摘要：研究全麻药物与金属离子相互作用，有助于在分子与电子结构水平上探讨全麻药物的作用机理。运用HF和 物2，6-二异丙基苯酚复合物体系的可能构型，表明复合物能量最低的构型为金属离子与苯环所在平面近似垂直，频 率计算结果表明该结构为稳定结构。金属离子与异丙酚结合时，电子从异丙酚向金属离子转移，形成电荷转移复合 物。如果金属离子所带电荷相同时，其半径越小与异丙酚的相互作用越大，形成的金属离子复合物越稳定。通过热 力学函数计算，熵变(As)、焓变(AH)和自由能(AC)的变化都有利于形成金属离子复合物。 关键词：金属离子；异丙酚；相互作用；量子化学 中图分类号：0641；TQ015．9文献标识码：A 文章编号：1001-4160(2009)05-571-574 1 引言 上方。采用从头算HF及DFT-B3LYP在不同的基组水平上， 将4种金属离子与异丙酚所形成的复合物(见图1)自由优 分子间相互作用在生命过程中十分重要，酶的催化作 化其可能的构型，然后在优化到能量结构最低的基础上，计 用，基因的复制与突变，药物降解，受体之间的识别与结合过 算其几何构型、原子净电荷、原子键长、键角、焓、熵和能量的 程及作用方式等，都与分子间相互作用密切相关…。异丙酚 变化。 (Pmpofol，简称P)是一种新型静脉全麻药物，起效快、副作 用小，在临床上广泛应用BJ，但其全麻作用机理仍不清楚。 3 结果与讨论 人体内存在金属离子如钠、钾、钙、镁、锌等在生理活动方面 起着重要作用。已知钙离子通道阻滞剂可以增强全麻药物 3．1几何构型 的作用1，钙离子与全麻作用有关；此外镁对麻醉效果有协 金属离子复合物(Mn+一P)经B3LYP法全优化后，其最优 同效应po等。人体存在的这些金属离子与麻醉剂的相互作 结构经频率计算验证，均无虚频，表明其稳定。优化构型中金 Chong等报道1， 用，有可能是影响麻醉效果的因素之一。 属离子与苯环平面均接近垂直。据zh蛐g 近年来随着计算量子化学的发展，其在生命科学中研究 B3LYP法在计算此类含苯环结构共轭体系的性质方面结果十 酶催化机理、药物设计及模拟生物分子与配体相互作用、预 测蛋白质结构方面应用成功，如金属离子与生物分子DNA 酚(P)结构参数，金属离子复合物(M”-P)结构参数。 的相互作用的理论研究逐渐成为研究金属离子与DNA碱基 (键长：五；角度：o；原子编号参见图1)． 作用机制的重要手段H1。 Table1 ofM“+-P Optimizedgeometricplm咖喊em 本文采用HF和密度泛函B3LYP研究具有生理功能的 complexes(B3LYP(6-31C‘))(bondlengths：A；bond锄gl龆：。)．