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第六章 芳酸及其酯类药物的分析 第一节　结构与性质 1、苯甲酸类 2、水杨酸类 3、其它芳酸 二、性质 1、酸性： －COOH，显弱酸性(药用芳酸pKa在3~6之间)，可以与碱成盐。 第二节 鉴别试验 一、与铁盐的反应 三、酯水解反应 第三节　特殊杂质检查 一、阿司匹林中的杂质检查 4、溶液的澄清度检查： 5、水杨酸 二、对氨基水杨酸中的杂质检查 第四节　含量测定 例：对氨基水杨酸钠含量测定 苯钾酸钠——溶于H2O 苯甲酸——不溶于H2O，溶于乙醚 1．面积归一化法 2．外标法 3．内标法 4．内标对比法 ①溶解供试品 ②防止酯水解。 (3)讨论： 中性乙醇：对酚酞指示剂显中性 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰(搅拌、快滴) 酸性杂质干扰（如水杨酸、醋酸) 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。 2. 水解后剩余滴定法 USP (1)原理： 酯的一般含量测定方法 水解： 定量过量 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4 Na2SO4＋2H2O 硫酸与阿司匹林的摩尔比为 1：1 氢氧化钠与阿司匹林的摩尔比为 1∶2 (2)操作： 空白 (3)讨论： 空白试验校正目的： NaOH在加热时易吸收CO2,用酸回滴会消耗酸，影响结果。 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 样品 0.5M NaOH 定量过量 煮沸 10 min 0.25M H2SO4 3.两步滴定法 （阿司匹林片剂） (1)原理及操作： 第一步：中和 供试品 中性乙醇 酚酞指示液 0.1M NaOH 操作： 原理： 终点：酚酞指示剂显粉红色，30’’ 水解： 硫酸与阿司匹林的摩尔比为 1：2 C O O Na O C O C H 3 + NaOH C O O N a O H + C H 3 C O O N a 第二步：水解后反滴定 操作： 中和后样品 0.1M NaOH 定量过量 煮沸 15 min 0.05M H2SO4 原理： 2NaOH（过量）＋H2SO4 Na2SO4＋2H2O 终点：酚酞指示剂显无色，30’’ （定量过量） 优点：本法消除了酸性杂质的干扰， 降低了酯键水解的干扰 。 (3)讨论： 空白试验 （2）片剂含量测定结果的计算 取标示量为0.5 g阿司匹林10片，称出总重为5.7680 g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml。求阿司匹林的含量为标示量的多少？每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg 的阿司匹林。（98.75%） 例题： (二)、亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 (1)原理： (2)指示剂：永停法指示终点 （三）双相滴定法—芳酸碱金属盐 (1)原理： (2)操作： 水相 乙醚相 前： ，甲基红（黄色） 中： + HCl 终： 稍过量的HCl 使甲基红显橙红色 (3)讨论： 充分振摇 终点时，分取有机相（乙醚层），水洗，洗液并入水相，重新加入乙醚，继续用盐酸滴定至终点。？ 苯甲酸钠在乙醚中有一定的溶解度。 例：酚磺乙胺注射液 （直接UV——吸收系数法） (四)、紫外分光光度法 * * * * LOGO Company Logo Your company slogan LOGO * * The Analysis of Aromatic Carboxylic Acids and Their Aromatic Esters 廖琼峰 根据结构分为:▲苯甲酸类 ▲水杨酸类 ▲其它芳酸 一、结构分析 苯甲酸（钠） 氨甲苯酸 泛影酸 阿司匹林 水杨酸 （钠） 对氨基水杨酸（钠） 　布洛芬 氯贝丁酯　 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等） 结构特点： （一）物理性质 （一）物理性质 1、性状：大多数是结晶性固体。 2、溶解性：游离芳酸类药物，几乎 不溶于水，易溶于有机溶剂；芳 酸碱金属盐易溶于水。 （二）化学性质 —X、—NO2、—OH等吸电子取代基使酸性增强 —CH3、—NH2等斥电子取代基使酸性减弱 2、紫外吸收： 1、具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物