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非离子表面活性剂囊泡作为头孢菌素类药物载体的研究 2 1 *1 1 1 杜美菊 王亚婷 赵凤林 李娜 李克安 1 北京大学化学与分子工程学院 北京100871; 2 河南省商丘师范学院，商丘 476000 摘要 实验通过薄膜—超声法制备了Span 系列非离子表面活性剂囊泡，研究了 它们对几种水溶性头孢菌素药物的包封作用及影响包封率的主要因素，探讨了药 物结构与包封率的关系，以期为水溶性药物的包封提供有益的依据。通过透射电 镜对囊泡的形态和大小进行了鉴定。实验表明，本法制得的囊泡多为球形单室囊 泡，且包封后的药物在模拟肠流体和模拟胃流体中均有缓释作用。 关键词 非离子表面活性剂囊泡，药物载体，Span，头孢菌素 分类号 R944 非离子表面活性剂囊泡（niosomes ）又称类脂囊泡，是合成的非离子表面 活性剂与胆固醇（CH ）形成的一种单层或多层的药物载体，与脂质体包封药物 相似，可以使药物具有靶向性、长效性和缓释性。类脂囊泡比脂质体的化学性质 稳定，而且价廉。因此，近年来由非离子表面活性剂囊泡作为药物载体的研究得 到了广泛的关注。但对水溶性药物来说，普遍包封率较低，如：阿霉素[1]，甲氨 蝶呤[2] [3] [4] [5] [6] [7] ，长春新碱 ，利福平 ，盐酸利多卡因 ，羧基荧光素 ，头孢唑啉钠 [8] 等等。只有极少数药物的包封率较高，如秋水仙碱 。为此我们研究了非离子表 面活性剂作为几种水溶性头孢类药物载体的包封条件、包封率、囊泡的形状及释 放情况，探讨药物分子结构对药物包封率的影响，以期为水溶性药物的包封提供 有益的依据。 头孢菌素问世于1945 年，目前已发展到第四代，共有近60 个品种。是具 有较高临床价值的抗生素药物。具有抗菌谱广，变态反应少，耐药菌少和杀菌等 特点，其应用日益广泛。但由于品种多，其不良反应也屡见报道[9—12] ，头孢菌素 类药物的基本结构是头孢菌素核： * 通讯联系人，E-mail ：zfl@ 1 COOH O N R2 R NH 1 R3 H S 我们选用了第一代产品头孢噻吩钠和头孢唑啉钠，第二代产品头孢呋辛钠， 第三代产品头孢噻肟钠和头孢曲松钠及头孢哌酮钠作为模型药物。 1 实验部分 1.1 试剂 头孢噻吩钠 （Cefalotin Sodium, 对照品，中国生物制品检验所），头孢唑啉 钠（Cefazolin Sodium, 针剂，华北制药股份有限公司），头孢呋辛钠（Cefuroxime Sodium, 针剂，深圳市制药厂），头孢曲松钠（Ceftriaxon Sodium, 针剂，清华 紫光），头孢噻肟钠（Cefotaxime Sodium, 针剂，齐鲁制药厂），头孢哌酮钠 （Cefoperazone Sodium, 对照品，中国生物制品检验所），均配制1mg/ml水溶液。 0.10mol/L 的Span系列：Span20，40 ，60，80 （以V CHCl ∶V C H OH 4 ∶1