病毒性肝炎防治知识培训.pptVIP

《病毒性肝炎防治知识培训》;一.病毒性肝炎概述;二.病原学（一）甲型肝炎病毒（HAV）：属微小核糖核酸病毒科，直径约27nm～28nm的球形颗粒，由32个壳微粒组成对称20面体对称核衣壳，内含线型单股正链RNA病毒。HAV具有4个主要多肽，即VP1、VP2、VP3、VP4，其中VP1与VP3为构成病毒壳蛋白的主要抗原多肽，诱生中和抗体。HAV稳定性超过了所有已知的小RNA病毒。HAV在体外抵抗力较强，在-20℃条件下保存数年，其传染性不变。对热表现为部分耐受，在60℃10～12h后仍然具有感染性，加热煮沸（100℃）5分钟或干热160℃20分钟可以完全灭活HAV对紫外线照射敏感，按照照射条件不同在1～5分钟内完全灭活，；对PH变化不敏感，在PH2～10之间稳定。对乙醚和氯仿耐受。氯1mg/L30分钟或甲醛（1：4000）37℃72小时均可使之灭活。实验动物中猴与黑猩猩均易感，且可传代。体外细胞培养已成功，体外培养细胞多采用人二倍体细胞如2BS细胞和MRC-5细胞，及动物的原代或传代细胞如非洲绿猴肾细胞、人肝传代细胞、胎恒河猴肾细胞。在细胞培养中HAV不引起细胞病变，也不导致宿主细胞的溶解和死亡。HAV仅有一个血清型，各病毒株在基因结构上虽略有差别，但无显著不同，目前仅检测到一种抗原抗体系统。HAV存在于患者的血液、粪便及肝胞浆中。感染后血清中抗-HAV1gM抗体很快出现，在2周左右达高峰，然后逐渐下降，可持续2～4个月，是HAV近期感染的血清学证据；抗-HAVIgG抗体产生较晚，在恢复期达高峰，可持久存在，具有保护性。 　　（二）乙型肝炎病毒（HBV）：是一种DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），是直径42nm的球形颗粒,又称Dane颗粒。由双层衣壳和核心组成。外层衣壳为包膜，由乙肝表面抗原（HBsAg）组成；内层衣壳为核壳，位于直径27nm的核心表面，有核心抗原及e抗原；核心内有双股部分DNA和DNA多聚酶。HBVDNA的基因组约含3200个碱基对。长链的长度固定，有一缺口（nick）此处为DNA聚合酶；短链的长度不定。当HBV复制时，内源性DNA聚合酶修补短链，使之成为完整的双链结构，然后进行转录。HBV DNA的长链有4个开放性读框（ORF），即S区、C区、P区和X区。S区包括前S1前S2和S区基因，编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白；C区以包括前C区，C区基因编码HBcAg蛋白，前C区编码一个信号肽，在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用；P基因编码DNA聚合酶；X基因的产物是X蛋白，其功能尚不清楚。HBV DNA的短链不含开放读框，因此不能编码蛋白。 　　乙型肝炎感染者外周血清在显微镜的观察下可查见3种颗粒一种为直径22nm的小球形颗粒；第二种为直径22nm，长度50～500nm的管形颗粒；第三种为完整的直径42nm的大球形病毒颗粒。？？。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，含表面抗原，大球形颗粒即病毒颗粒，有实心与空心两种，空心颗粒缺乏核酸。 　　HBV在体外抵抗力很强，紫外线照射，加热60℃4小时及一般浓度的化学消毒剂(如苯酚，硫柳汞等)均不能使之灭活，在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年，加热60℃持续10小时，煮沸(100℃)20分钟，高压蒸汽122℃10分钟或过氧乙酸(0.5%)7.5分钟以上则可以灭活。黑猩猩和长臂猿等高等灵长类动物是HBV易感的动物，其中黑猩猩最敏感。目前HBV的体外细胞培养尚未成功，但应用HBV DNA双体转染人肝癌细胞系（HepG2）可有病毒复制，能持续分泌乙肝抗原和Dane颗粒。 　　HBV的抗原复杂，其外壳中有表面抗原，内壳成分中有核心抗原和e抗原，感染后可引起机体的免疫反应，产生相应的抗体。 　　1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗—HBs)：HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。于感染后2-12周，丙氨酸转氨酶(ALT)升高前，即可由外周血液中检测到，急性自限性HBV感染时血中HBsAg持续时间一般为4～12周，至恢复期消失，但慢性患者和无症状携带者可持续存在多年。乙肝病毒的感染性并非完全与其抗原性和免疫原性保持一致，失去感染性，其抗原性和免疫原性仍能保留，能刺激机体产生抗-HBs。抗-HBs是一种保护性抗体，在HBsAg转阴后一段时间，可自血中测到抗—HBs，抗HBs出现后，在6～12个月内其滴度逐渐上升至高峰，以后逐步下降，并可持续10年左右。抗-HBs对同型感染具有保护作用。近期感染者所产生的抗-HBs为IgM抗体，而长期存在血中的为IgG抗体。 　　HBsAg有“a”、“d”、“y”、“r”、“w”等多种抗原决定簇，其中“a”是共同的抗原决定簇，“d”、“y”和“