离子通道的研究进展.docVIP

离子通道研究进展 河北北方学院基础医学院 李京泽 【摘要】 细胞是通过细胞膜与外界隔离的，在细胞膜上有很多种离子通道，细胞通过这些通道与外界进行离子交换。离子通道在许多细胞活动中都起关键作用，它是生物电活动的基础，在细胞内和细胞间信号 传递中起着重要作用。生物膜对离子的通透性与多种生命活动过程密切相关。由于离子通道在医学上的重要作用，近年来人们在离子通道上的研究日益加深。 【关键词】 离子通道 研究进展 前景展望 活体细胞不停地进行新陈代谢活动，就必须不断地与周围环境进行物质交换，而细胞膜上的离子通道就是这种物质交换的重要途径。人们已经知道，大多数对生命具有重要意义的物质都是水溶性的，如各种离子，糖类等，它们需要进入细胞，而生命活动中产生的水溶性废物也要离开细胞，它们出入的通道就是细胞膜上的离子通道。 离子通道由细胞产生的特殊蛋白质构成，它们聚集起来并镶嵌在细胞膜上，中间形成水分子占据的孔隙，这些孔隙就是水溶性物质快速进出细胞的通道。离子通道的活性，就是细胞通过离子通道的开放和关闭调节相应物质进出细胞速度的能力，对实现细胞各种功能具有重要意义。 离子通道的特点和类型 离子通道是能选择性的允许某些离子进出细胞的细胞膜孔道，它是跨膜离子转运体系的转运机制之一，离子通道有三个特性：①选择性。对被转运离子的大小和电荷有高度的选择性，不同的离子通道通过不同的离子。例如，钾离子通道可以让钾离子以高达每秒108个离子的速率通过，但是钠离子却无法通过。离子通道的这种高度选择性是由通道空间够向的特异性和相对结合强度两方面因素造成的。②高速运转性。驱动离子跨膜转运的动力来自于两种因素的结合。一种是被转运离子的浓度梯度，另一种是跨膜电位差，这种驱动力构成了离子跨膜的电化学梯度，决定了离子跨膜的被动运输方向。③门控性。离子通道犹如生物膜上的“分子开关”，具有开放，关闭和失活等状态，这些状态受多种因素的调控，成为各种生理功能的基础和药物作用的靶点。 离子通道发展研究进展 离子通道的早期研究主要来源于电生理学研究。 早在1890年，德国的物理化学家Wilhelm Ostwald（1909年诺贝尔化学奖获得者），基于人工合成的胶质膜实验，提出活细胞产生的电信号可使离子在细胞中穿梭理论。到了1900年，他的这种电化学思想才被认可，后来研究表明，膜电位本质上是电化学。 到了上世纪初期（1902-1912年）伯恩斯坦（J. Betnstein, 1902）最先提出“膜学说”并用此解释生物电的产生。他认为静息时细胞膜只对钾离子有通透性，由于细胞内外钾离子浓度不同，因此两侧出现内负外正的电位差。当细胞受到刺激而兴奋时，细胞膜暂时失去对离子的选择性，所有离子都能通过，因此，膜两侧的电位差暂时消失。 到了1925年，Michaelis提出可能存在窄离子通道。 在早期膜生物物理研究阶段，兴奋膜离子理论从未经试验验证的假说发展成为公认的理论，这一时期的主要贡献在于确定生物点活动与离子通透性的关系，但尚未明确建立离子通道的概念。 在1950-1960期间，两位英国科学家Hodgkin和Huxley，基于乌贼大轴突为材料作的生理实验,使用电压钳位技术，证实跨膜电位决定于细胞膜的离子通透性，从而对钾、钠离子通透性变化作了详细的分析并提出著名的“Na+，K+双通道模型”和离子学说。Hodgkin和Huxley的离子学说解释了生物电的起源。他们也因此共同获得1963年的诺贝尔生物医学奖。 到了1965-1975年：Hille基于药理学的方法，研究钠钾通道结构以及选择性通透机制，同时Armstrong基于有关肌肉兴奋收缩偶联的实验，研究门控与膜电压之间的关系。俩人皆因对离子通道选择通透性及门控机制的突出研究贡献共同获1999年拉斯克医学奖（Lasker Medical Research Awards）。 这一时期是离子通道的经典研究时期，离子通道模型的建立以及通道选择性和通透性机制的研究都有了很大突破，为离子通道的进一步飞跃发展研究做了很好的铺垫。 1990年，美国科学家P. Agre通过细胞对比实验发现并描述了第一个水通道蛋白质。 1998年，美国科学家Mackinnon（2003年诺贝尔化学奖获得者）从链霉菌中获得了第一个离子通道的高精度结构（KcsA）首次在原子水平上解释了离子通道功能结构及机制。 氯离子通道的研究进展 氯离子Cl—）通道是一类跨膜蛋白质，这类通道允许SCN—、NO3—、I—、Cl—、Br—、F—等离子通过，它们一般是由几个结构域组成的多次跨膜结构，中间形成水相通道。按目前的分类，Cl—通道可分为电压门控Cl—通道家族，cAMP/蛋白激酶A激活的Cl—通道、CLIC基因家族、Ca2+激活的Cl—通道、容量调节的Cl—通道、配体激活的Cl—通道。在这些成员中，