脑显像剂二胺基二硫醇类化合物99Tcm标记及初步动物实验.pdfVIP

第 10 卷 第 2 期 . 10　 . 2 同　位　素 V o l N o 1997 年 5 月 Journal of Iso topes M ay 1997 脑显像剂二胺基二硫醇类化合物的99 Tcm 标记及其初步动物实验 严骏华　李德有　陈兰福 (军事医学科学院毒物药物研究所, 北京 100850) 采用配体交换法对 6 个二胺基二硫醇类化合物进行99 m 标记, 配体交换率均大于 95% , 并选 T c 择了较为理想的配体交换标记法的反应条件。对其中的一个化合物进行了动物实验, 2 m in 时的脑 摄取为 0. 88% , 15 m in 后的脑摄取为 0. 28% 。虽然其脑摄取较低, 但有较长的滞留时间。本实验对 今后设计新的脑显像剂有一定的参考价值。 关键词　99 m 标记　脑显像剂　二胺基二硫醇类化合物　动物实验 T c 99 m ( ) 　 T c 标记的二胺基二硫醇类化合物 简称N 2 S2 类化合物 是一类很有发展前途的脑血 流显像剂。这类用于脑显像剂的放射性药物必须是中性脂溶的, 能够通过血脑屏障并在脑中 有一定摄取量和滞留时间, 以利于脑显像。大多数的N 2 S2 类化合物有一定的脑摄取, 但滞留 时间短, 因而未能应用于临床。80 年代以来, 人们对N 2 S2 类化合物作为脑显像剂的可能性进 行了深入细致的研究, 有大量的关于此类化合物的文献报道。1988 年Cheesm an 等报道了从 类化合物中发现了 ( , ’ , 亚乙基半胱胺酸 N 2 S2 ECD N N ethylene di L cysteine D iethyl E ster ) [ 1 ] 二聚体 是一个很有发展前途的脑血流显像剂 。近来的国内外大量文献报道了ECD 的合 成、标记、动物实验和临床应用等, 并与现在普遍运用于临床的脑显像剂HM PAO (六甲基丙 ) 二胺肟 作了比较, 均表明 ECD 在标记率、脑摄取、滞留时间和稳定性等方面优于HM PAO , 有可能代替HM PAO 应用于临床[ 2- 7 ]。尽管ECD 相比之下有较多的优点, 并非每方面都达 到令人满意的程度。如有必要进一步改进显像的质量和增加其在体内的稳定性等。所以, 寻 找更为有效的脑显像剂仍有必要。 根据N 2 S2 类化合物的构效关系, 通过对N 2 S2 类化合物进行结构改造和修饰, 设计合成 [ 8 ] 了6 个N 2 S2 类化合物 , 即: 收