药品冻结干燥工艺的研究.pdf

上海东富龙科技股份有限公司上海东富龙科技股份有限公司 Shanghai Tofflon Science and Technology Co.,Ltd. 专业技术服务于制药专业技术服务于制药工业业 科技提高人类健康生活 药品冻结干燥工艺研究药品冻结干燥工艺研究 上海东富龙科技股份有限公司 郭柏松郭柏松 2010.08.10 目录 一，冻干工艺研究所包含的内容 二，制品出现问题的原因及解决的方法 三，优化时间和质量的关系 四四，，冻干工艺今后研究的方向冻干工艺今后研究的方向 一.冻干工艺研究所包含的内容 • 1，冷冻干燥简介 2 ，药品冷冻干燥工艺 3，药品冻干工艺研究的内容 (1)(1)参数及意义参数及意义 (2)处方 ((3))冷冻冷冻 (4)升华干燥 (5)解吸干燥 1.1.冷冻干燥简介冷冻干燥简介 (1)(1) 干燥的作用干燥的作用 降低物料的水分含量， 降低自身化学反应降低自身化学反应 降低微生物的生长和酶的作用 便于运输和保存 (2). 干燥方法 常压干燥 减压干燥减压干燥 喷雾干燥 其他如远红外、微波干燥 这些干燥方法都是在0℃以上或更高的温度下 进行进行。。干燥所得的产品干燥所得的产品，，一般是体积缩小一般是体积缩小、、质地质地 变硬，有些物质发生了氧化，一些易挥发的成分 大部分会损失掉大部分会损失掉，，有些热敏性的物质有些热敏性的物质，，如蛋白质如蛋白质、、 维生素会发生变性。微生物会失去生物活力，干 燥后的物质不易在水中溶解等燥后的物质不易在水中溶解等。。因此干燥后的产因此干燥后的产 品与干燥前相比在性状上有很大的差别。 (3). 冷冻干燥 冷冻干燥的定义冷冻干燥的定义 冷冻干燥是一个是稳定化的物质干燥过冷冻干燥是一个是稳定化的物质干燥过冷冻干燥是一个是稳定化的物质干燥过冷冻干燥是一个是稳定化的物质干燥过 程，在该过程中，溶剂先结晶，在产品中形程，在该过程中，溶剂先结晶，在产品中形 成一定的结构，然后靠升华和解吸附作用将成一定的结构，然后靠升华和解吸附作用将 溶剂的量减少至不足以维持生物生长和化学溶剂的量减少至不足以维持生物生长和化学溶剂的量减少至不足以维持生物生长和化学溶剂的量减少至不足以维持生物生长和化学 反应的程度。反应的程度。 • LyophilizationLyophilization 冻结干燥： 制品在一次干燥过程中是冻结状态。 • Freeze Drying 冷冻干燥冷冻干燥：：制品在一次干燥过程中不一定是完全制品在一次干燥过程中不一定是完全 的冻结状态。 • Key point is the term frozen 冻结这个词是关键点冻结这个词是关键点 水的三相图 优点： 可以使药物保持原有的理化性质和生理活性可以使药物保持原有的理化性质和生理活性，， 且有效成分损失极少。此外，冻干制剂特有的疏 松多孔结构松多孔结构，，可以使药物易于复水而恢复活性可以使药物易于复水而恢复活性，， 而且冻干制剂含水量低，易长期稳定保存。 所以冻结干燥是最柔和的干燥方法所以冻结干燥是最柔和的干燥方法。。 (4).产品冻干需要的条件 我认为需要的条件有三点我认为需要的条件有三点：： • 产品完全固化温度在设备容许的范围 • 产品的崩解温度在设备容许的范围产品的崩解温度在设备容许的范围 • 水的结晶度大于0.5 (5).冻干的应用 • 微生物的冷冻干燥微生物的冷冻干