辛伐他汀对乙型糖尿病并高脂血病的疗效观察及作用机制探讨.docVIP

辛伐他汀对乙型糖尿病并高脂血症的疗效 观察及作用机制探讨 昭通市第一人民医院内分泌科 童颖剑 刘嬿 糖尿病患者比一般人群患冠心病的机会高2-4倍，且接近75%的糖尿病患者死因为心血管疾病。大规模研究结果表明，尽管加强血糖控制可降低微血管并发病的发生率，但对大血管疾病的发生率几乎无影响。因为血糖的控制对冠心病的影响轻微，所以应强调强化治疗心血管疾病的危险因素（如吸烟、血脂异常、高血压等）。现对我院90例乙型糖尿病并高脂血症患者应用辛伐他订治疗，观察分析如下： 1、临床资料 1.1 一般资料，本组男55例，女35例，平均年龄58±岁，糖尿病病程7.24±3.18年，HbAic7.15±1.5%，血胆固醇（JC）76.0mmol/L或同时伴甘油三脂（TG）72.2mmol/L，其中伴原发性高血压45例。冠心病19例，脑中风6例，均排除继发性高血脂病，肝、肾功能正常。如患者治疗期间发生严重不良反应，如出现转氨酶升高超过正常上限3倍以上；CK高于正常上限10倍以上或高于正常值5倍并伴有肌痛现象，1周内复查，仍持续异常，退出治疗组。 1.2 方法：在用药前两周停用其它降脂药物，低脂饮食3天，次日清晨空腹采静脉血化验，选用辛伐他汀（商品名舒降之）20mg/晚，疗程为2个月，治疗2个月后分别复查TC、TG、LDL-D、HDL-C、肝肾功、血糖，治疗期间患者生活习惯不变。 1.3 统计等处理：所有数据以（X±S）表示，均数比较采用士检验。 2、结果： 2.1 血脂参数变化：90例患者无一例终止治疗，治疗前后患者血脂参数变化见表1。治疗前后血糖水平变化见表2 2.2 不良反应：90例患者在治疗前后和服药2月后复查ALT、AST、CK均无明显改变，患者均未出现腹痛、便秘、胃肠胀气，肌肉疼痛或无力不适。 表1 治疗前后血脂参数变化（X±S、mmol/L） 例数 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L 治疗前 90 6.82±0.78 3.98±1.08 4.35±1.42 1.09±0.82 治疗后 90 4.01±0.38 2.10±0.78 2.62±0.87 1.32±0.11 注：与治疗前相比较P＜0.01 表2 治疗前后血糖水平变化（X±S、mmol/L） 项目 例数 治疗前 治疗后 FBG 90 7.3±1.7 6.8±1.5 PBG 90 13.0±3.0 10.8±2.7 注：与治疗前相比P＞0.05 3、讨论 辛伐他汀是3-羟基-3-甲基戊=酰辅酶ACHMG-COA）还原酶抑制剂，能抑制肝脏HMG-COA还原酶催化的HMG-COA向羟甲戊酸转化，从而阻止内源性胆固醇的合成，降低VLDL-胆固醇的浓度，诱导LDL受体，导致LDL胆固醇的减少并增加LDL-C的分解代谢。 糖尿病易引发脂代谢异常，其机制与肝脏发生胰岛素抵抗（IR）有关。肝脏是胰岛素作用的靶器官，当发生IR时，由于脂肪细胞膜上的受体对胰岛素的敏感性下降，导致抗脂解作用减弱，使血浆中游离脂肪酸浓度增加，从而刺激肝脏合成和释放极低密度脂蛋白。研究表明，他汀类药物的降胝作用和非降脂作用在减轻IR中发挥着主要作用。可能机制为：（1）下调RHO表达而抑制蛋白激酶C（PKC）的激活，从而减弱胰岛素受体（InsR）及胰岛素受体底物（IRS）等胰岛素信号蛋白丝氨酸的磷酸化，使INSR和IRS的酪氨酸残基磷酸化程度增加；（2）磷酸化的蛋白激酶B（RKB）可导致葡萄糖转移因子的合成，分泌，移位等。促进葡萄糖的吸收和利用，从而降低高糖状态，间接减轻胰岛素抵抗；（3）抑制PH活化激酶（PAK）从而减弱INSR和IRS上丝氨酸的磷酸化，促进INSR和IRS上酪氨酸的磷酸化，减轻IR；（4）通过降脂作用，减少游离脂肪酸生成，改善IR。 目前临床研究表明，糖尿病患者的血糖控制和血脂异常是导致不良临床终点的主要指标，而高血脂症是引起糖尿病患者并发多种心脑血管疾病的主要危险因素。我们使用辛伐他汀治疗高脂血症患者，能显著降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C的血浆浓度，且该药使用方便，安全，耐受性好，是治疗糖尿症伴血脂异常的安全有效的药物。 参考文献： [1] JACOBSON TA. Stain safety lessons from new drug applications for marketed stains [J]. Am J Cardiol. 2006.97(8A): 44C-51C [2] KINLAYS. Potential vascular benefits of statins [J] Am J med, 2005; 118（suppl 12A） [3] 中华心血管杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组