Click化学在药物发现中应用.pdfVIP

第18卷 第3期 生命科学 Vol. 18, No. 3 2006年6月 Chinese Bulletin of Life SciencesJun., 2006 文章编号 1004-0374(2006)03-0295-08 ·技术与应用· Click化学在药物发现中的应用 * * 仇文卫 李静雅 李 佳 南发俊 中国科学院上海生命科学研究院药物研究所 国家新药筛选中心 上海 201203 摘 要 click化学是最近几年发展起来的一种新技术 它在药物发现的许多方面均有着广泛的应 用 快速合成小分子化合物库并从中筛选先导化合物 进行靶标导向的活性小分子合成以及在生物耦 联技术等方面的应用 关键词 click化学 组合化学 靶标导向合成 生物耦联技术 药物发现 中图分类号 R915 文献标识码 A Click chemistry in drug discovery QIU Wen-Wei, LI Jing-Ya, LI Jia*, NAN Fa Jun* (The National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 20 1203, China) Abstract: Key words: discovery 1 click化学(click chemistry, CC)简介 研究的模式和方法发生了革命性的变化 产生了一 药物发现过程包括许多阶段 如 靶点的鉴 系列令人注目的新理论 新方法和新技术 别 先导化合物的发现 小分子化合物的结构优 click化学 又称点击化学就是最近几年发展起 化 临床前药效学和毒性评价及临床试验等 预计 来的一种新技术 在2010年之前开发一个新药的费用仍将高达数亿美 [2] Kolb等 提出 CC这一概念 指具有以下特征 元 尽管投入如此高的成本 每个新药从研发到上 的化学反应 反应原料易得 反应非常可靠 对 市仍将需要12~15年时间[1]尽管人们努力从药物 氧气 水不敏感 产物立体选择性好 产率高 发现的各个阶段来降低新药研发的成本 但是到目 反应后处理及产物分离简单方便 一般不需要柱层 前为止研发成本仍然居高不下 因此 新药研发迫 析 反应副产物对环境友好 近年来 CC在药物 切需要新技术 新理论 近10年来 随着计算机 发现的许多方面已得到实际的应用 运用 click 科学 生命科学 化学等学科的交叉渗透 新药 反应基团快速合成小分子化合物库 从中筛选出先 收稿日期 2005-11-07修回日期 2006-03-13 基金项目 国家重点基础研究发展计划 973项目(2004CB720300) 作者简介 仇文卫(1974) 男 博士研究生 李静雅(1977) 女 博士 副研究员 李 佳(1971) 男 博士 研究员 博士生导师 *通讯作者 南发俊(1969) 男 博士 研究员 博士生导师 *通讯作者 万方数据 296 生命科学 第18卷 导化合物 进行靶标导向的活性小分子合成以及在